[发明专利]氮杂氟硼荧型荧光团化合物作为短波红外区造影剂的用途

说明书

本发明涉及氮杂氟硼荧荧光团化合物在1000nm至1700nm的光学窗口中作为造影剂的用途。本发明还涉及包含所述荧光团化合物和药学上可接受的赋形剂和/或溶剂的组合物在包括注射系统和所述荧光团或所述组合物的试剂盒中作为造影剂的用途，并且还涉及一种用于识别生物靶标(例如健康或肿瘤细胞、蛋白质、DNA、RNA)的方法。

技术领域

本发明属于光学成像技术领域，属于造影剂领域，更具体地属于能够以对应于极远红外的1000nm-1700nm波长范围发射的有机造影剂领域。

本发明涉及氮杂氟硼荧荧光团化合物在1000nm至1700nm的光学窗口中作为造影剂的用途。本发明还涉及包含所述荧光团化合物和药学上可接受的赋形剂和/或溶剂的组合物在包括注射系统和所述荧光团或所述组合物的试剂盒中作为造影剂的用途，并且还涉及一种体外或体内识别生物靶标(诸如健康或肿瘤细胞、蛋白质、DNA、RNA、脂质或任何其他动物或植物生物靶标部分)的方法。

在描述中，方括号([])之间的参考文献是指实施例末尾的参考文献表。

背景技术

随着900nm至1700nm检测范围的高灵敏度相机的出现，光学成像正在经历新的热潮，所述范围对应于称为NIR II或SWIR(短波红外)的极远红外。该检测范围在光学成像中特别有趣，因为它在理论上允许观察位于组织更深处的荧光信号(与NIR I成像相比)，并且/或者具有更高的分辨率和灵敏度。由于组织在该光学范围的较低自发荧光，这些在Bruns等人、Carr等人和Thimsen等人[1]的文章中有所描述的观察结果是可能的。

在1000nm以下，许多有机分子被描述为造影剂，包括花青、Alexa、Atto、氟硼荧、DyLight、若丹明、荧光素、吲哚菁绿等的范围。此外，还有诸如QDOT的无机化合物可用于这些光学范围内的光学成像。与低于1000nm的光学范围相比，1000nm至1700nm光学范围内的“可见”化合物具有在提高分辨率和检测深度的光学范围内发射的优点。

随着这些新型相机和各种适用于1000nm至1700nm波长的光学工具(诸如镜头)的出现，开发适用的造影剂变得必要。

因此，确实需要找到可与这些新工具一起使用的造影剂，从而大大提高观察到的图像质量，更易于识别靶细胞(例如肿瘤)，并扩大多荧光分析的检测范围。

申请人的功劳是，她发现了一类名为氮杂氟硼荧的荧光团化合物，该荧光团化合物能够在1000nm至1700nm的检测范围内单独发射、封装或接枝到感兴趣的分子(例如抗体或生物配体)或感兴趣的细胞(例如巨噬细胞或干细胞)。

根据本发明的造影剂的使用还允许跟踪生物靶标在管内、体外、体内或离体的分布。

通过阅读以下由附图说明的示例，其他优点对于本领域技术人员将变得显而易见，所述示例以例示的方式给出而非限制性的。

发明内容

本发明涉及式I的荧光团化合物在1000nm至1700nm范围内的光学窗口中作为造影剂的用途：

其中，

-R¹、R²、R³和R⁴是相同或不同的，表示任选地被选自卤素、-NR^cR^d、-OR^d、肼、-CF₃和-CN中的至少一个基团取代的C5-C7芳基或杂芳基基团，

-R¹、R²、R³和R⁴中的至少一者为被-NR^cR^d基团和任选地选自卤素、-OR^d、肼、-CF₃和-CN的基团取代的C5-C7芳基基团，