[发明专利]重组蜘蛛丝挤出物制剂

说明书

本文公开了由基于丝的挤出物形成的重组蜘蛛丝组合物，诸如吸附到皮肤的稳定薄膜，以及制备这些组合物的方法。在一些实施方案中，本文提供了一种制备基于丝的乳液的方法，其包括：通过向包含重组蜘蛛丝多肽粉末和甘油的组合物施加压力和剪切力来混合所述组合物，从而将所述组合物转化成挤出物；将所述挤出物的至少一部分悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液；以及将所述水性挤出物悬浮液混合成乳液，以形成所述基于丝的乳液。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年7月12日提交的美国临时申请号62/873,395和2020年2月12日提交的美国临时申请号62/975,647的权益，这些申请的内容各自以引用的方式整体并入。

技术领域

本公开涉及由基于丝的挤出物形成的重组蜘蛛丝组合物，诸如可吸附至皮肤的稳定膜。

背景技术

丝为一种结构蛋白，其许多特质使其适用于诸如护肤品和化妆品的应用中。最近的技术已经得到了各种重组蜘蛛丝多肽和使用各种宿主生物从重组蜘蛛丝多肽得到的多肽的可扩展生产。然而，难以将回收的丝粉末溶解于溶液中以产生期望的制剂，诸如全长基于丝的固体或凝胶组合物一直是一个重大挑战。

大多数掺入了丝的化妆品和护肤品产品都试图通过使用已经水解成小氨基酸链的丝来克服溶解度问题。然而，这些包含降解的丝蛋白片段的组合物失去了期望的丝的性质。此外，不期望在旨在接触皮肤的丝制剂中使用有害溶剂。

虽然生产丝胶蛋白耗尽的蚕丝(本文称为“丝素蛋白(silk fibroin)”)的新方法已经得到了各种确实掺入全长(即，非水解的)丝蛋白的护肤品产品，但是丝的自聚集性质可能影响这些产品的货架期稳定性。具体来说，全长丝素蛋白分子倾向于聚集并从溶液中沉淀出来。此外，这些过程是不可扩展的，因此在商业上是不可行的。

因为重组蜘蛛丝多肽形成与丝素蛋白类似的二级和三级结构，所以它同样期望用于化妆品和护肤品制剂中，但也可能由于自聚集而表现出类似的稳定性和溶解度问题。

因此，需要的是增加重组蜘蛛丝多肽在丝制剂(例如，化妆品和护肤品制剂)中的溶解度和稳定性的可扩展方法，这些方法不使用有害溶剂并且维持期望的全长丝蛋白的性质。

发明内容

在一些实施方案中，本文提供了一种制备基于丝的乳液的方法，其包括：通过向包含重组蜘蛛丝多肽粉末和甘油的组合物施加压力和剪切力来混合组合物，从而将组合物转化成挤出物；将所述挤出物的至少一部分悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液；以及将所述水性挤出物悬浮液混合成乳液，以形成所述基于丝的乳液。

在一些实施方案中，挤出物是大致上均质的。在一些实施方案中，基于丝的乳液是化妆品或护肤品制剂。

在一些实施方案中，本文还提供了一种制备基于丝的固体或凝胶的方法，其包括：通过向包含重组蜘蛛丝多肽粉末和甘油的组合物施加压力和剪切力来混合组合物，从而将组合物转化成挤出物；将所述挤出物悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液；以及干燥所述水性挤出物悬浮液，以形成基于丝的固体或凝胶。在一些实施方案中，所述方法还包括凝结所述水性挤出物悬浮液，以在所述悬浮液中形成聚集的丝。

在一些实施方案中，基于丝的固体或凝胶是膜。在一些实施方案中，基于丝的固体是化妆品或护肤品制剂。

根据本发明的一些实施方案，本文还提供了一种制备基于丝的制剂的方法，其包括：提供包含丝蛋白和增塑剂的组合物；向组合物施加压力和剪切力，从而将组合物转化成挤出物；以及将所述挤出物悬浮在水性溶剂中，以形成水性挤出物悬浮液。