[发明专利]制备大环吲哚的方法在审
| 申请号： | 202080050407.9 | 申请日： | 2020-05-15 |
| 公开（公告）号： | CN114127079A | 公开（公告）日： | 2022-03-01 |
| 发明（设计）人： | K·特德;S·维特洛克;D·麦金尼;C·莱姆克;S·J·费拉拉;L·富尔斯特;魏国;P·R·麦卡伦;A·门格尔 | 申请（专利权）人： | 布罗德研究所有限公司;拜耳股份公司 |
| 主分类号： | C07D498/14 | 分类号： | C07D498/14;C07D413/00;C07D413/14 |
| 代理公司： | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 郭慧;李唐 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 制备 吲哚 方法 | ||
1.制备式(I)的化合物的方法：
其中
A是或，
其中R6和R7，与吡唑环的两个碳原子、吲哚部分的两个碳原子和R6所连接的氮原子一起，形成9元至16元环且*是这些部分与携带A取代基的吲哚碳原子的连接点；
R1和R2各自独立地选自氢原子、卤素原子、氰基、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基；
R3选自氢原子、卤素原子、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-烷硫基、(C1-C3-烷基)-S(O)-基团、(C1-C3-烷基)-S(O)2-基团、C1-C3-卤代烷氧基、C1-C3-卤代烷硫基和C3-C5-环烷基；
R4选自芳基和杂芳基，其各自是未取代的或被1、2、3、4或5个取代基取代且各取代基独立地选自卤素原子、氰基、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-硫代烷基、C1-C3-卤代烷氧基、(C1-C3)-卤代烷基-S-基团和C3-C5-环烷基；
L是基团-(CH2)m-E-，其中任何CH2基团是未取代的或被一个或两个取代基取代且各取代基独立地选自卤素原子、氰基、羟基、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基，或两个取代基任选与它们中间的原子一起形成饱和或部分不饱和的3元至6元环烷基环，或具有1-2个独立地选自氧原子、硫原子、-S(O)-基团、-S(O)2-基团和-NR14-基团的杂原子的3元至8元饱和或部分不饱和的杂环；
E是键、氧原子、硫原子、-S(O)-基团、-S(O)2-基团或-NR14-基团并构成与R4的连接单元；
m是2、3或4；
R5选自COOH基团、COO(C1-C6-烷基)基团、基团、-C(O)-NHS(O)2(C1-C6-烷基)基团、-C(O)-NHS(O)2(C3-C6-环烷基)基团、-C(O)-NHS(O)2(芳基)基团、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C1-C6-烷基)基团、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C3-C6-环烷基)基团和-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(芳基)基团；
-R6-R7-是#-(CH2)n-(B)t-CR22R23-##，
其中#是与吲哚氮原子的连接点且##是与携带R7取代基的吡唑碳原子的连接点；和
其中一个或多个-CH2-基团可以是未取代的或被独立地选自卤素原子、羟基、NR16R17基团、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基和(杂环烷基)-(C1-C3-亚烷基)-基团的一个或多个取代基取代；
n是2、3、4、5或6；
t是1；
其中为变量n和t选择的整数与亚甲基CR22R23以及吡唑和吲哚部分的其它非可变原子一起导致形成独立地选自变量A1或A2的选择的9元至13元环；
B是-O-；
R8选自氢原子，
C1-C6-烷基，其是未取代的或被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素原子、羟基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、杂环烷基和NR21R22基团；
C1-C3-卤代烷基，
C3-C6-环烷基和
C1-C6-烷基，其中一个或两个非直接相邻的碳原子独立地被选自-O-和-NH-的杂原子替代；
R9选自氢原子，
C1-C4-烷基，
C1-C3-羟烷基，
C1-C4-卤代烷基，
C1-C4-卤代烷基-NH-C(O)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
C2-C6-卤代烯基，
C1-C6-烷基-O-基团，
C1-C4-卤代烷氧基，
C1-C6-烷基-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(C3-C7)-环烷基，
(C3-C7)-环烷基-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
苯基-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
苯基-(C1-C3-亚烷基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
R18-(亚苯基)-(C1-C3-亚烷基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
R18-(亚苯基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
R18-(亚苯基)-(亚杂芳基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R18)-(亚杂环烷基)-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R18)-(亚杂环烷基)-(亚苯基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(杂环烯基)-(亚苯基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R18)-(亚杂芳基)-(C1-C3-亚烷基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R18)-(亚杂芳基)-(亚苯基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R19)-S(O)2-(亚苯基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R19)-S(O)2-NH-(亚苯基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R19)-S(O)2-NH-(亚苯基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R19)-S(O)2-N(C1-C6-烷基)-(亚苯基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R19)-S(O)2-(亚杂环烷基)-(亚苯基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R18)-(亚杂环烷基)-(亚杂芳基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R19)-(亚杂芳基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R18)-(亚杂芳基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R19)-S(O)2-(亚杂芳基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(R19)-S(O)2-(亚杂环烷基)-(亚杂芳基)-O-(C1-C3-亚烷基)-基团，
NR20R21-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(C1-C3-烷基)-NH-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(C1-C3-卤代烷基)-(C1-C3-亚烷基)-NH-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(C1-C3-卤代烷基)-NH-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(C1-C3-烷基)-NH-C(O)-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(C1-C3-烷基)-NR15-C(O)-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(C1-C3-烷基)-C(O)-NH-(C1-C3-亚烷基)-基团，
(C1-C3-烷基)-C(O)-NR15-(C1-C3-亚烷基)-基团，
基团和基团，其中所述苯基环是未取代的或被卤素原子、羟基或C1-C3-烷氧基取代和
所述杂环烷基是未取代的或被氧代(=O)基团取代，或是未取代的或被独立地选自卤素原子、羟基、C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基的一个或多个取代基取代，
或R8和R9一起形成任选包含一个或两个独立地选自-O-和-NR14-的杂原子的5元或6元环；
R14是氢原子或C1-C3-烷基；
R16和R17各自独立地选自氢原子、C1-C6-烷基、C1-C6-卤代烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C5-环烷基、C1-C3-烷基-C(O)-基团、C1-C3-烷基S(O)2-基团和C1-C3-烷基-O-C(=O)-基团；
R18选自氢原子、羟基、氰基、C1-C3-烷基、C1-C6-羟烷基、C1-C3-烷氧基、R21OC(O)-(C1-C3-亚烷基)-基团、-C(O)OR21基团、-C(O)NR20R21基团、(C1-C3-烷基)-O-(C1-C3-亚烷基)-C(O)-基团、(C1-C6-烷基)-C(O)-基团和C3-C6-环烷基-C(O)-基团；
R19选自C1-C3-烷基、C3-C6-环烷基和NR20R21基团；
R20和R21各自独立地选自氢原子和C1-C6-烷基；
R22独立地选自，
卤素原子，
C1-C6-烷基，其是未取代的或被选自卤素原子、羟基、NR16R17基团、C1-C3-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-羟烷基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-卤代烷氧基、C3-C6-环烷基、杂环烷基、芳基、(R18)-(亚杂环烷基)-(亚芳基)-O-基团、(杂环烷基)-(亚芳基)-O-基团、芳基-O-基团、芳基-(C1-C3-亚烷基)-O-基团、(R19)-S(O)2-亚芳基-O-基团、(R19)S(O)2-亚杂环烷基-亚芳基-O-基团、芳基-亚杂芳基-O-基团、芳基-亚杂芳基-O-(C1-C3-亚烷基)-基团、杂环烷基-(C1-C3-亚烷基)-C(O)-基团、杂环烷基-NH-C(O)-基团、芳基-(C1-C3-亚烷基)-NH-C(O)-基团、亚杂环烷基-(C1-C3-亚烷基)-S(O)2-基团和亚杂环烷基-亚杂芳基-S(O)2-基团的一个或多个取代基取代；
C1-C3-烷基-C(O)-基团，
C3-C6-环烷基，
芳基，
杂环烷基和
杂芳基；
由此R22的任何杂环烷基可任选本身进一步被C1-C3-烷基或一个或两个卤素原子取代；
R23是氢原子；
所述方法包括使当A是A1时为式(IIA)或当A是A2时为式(IIB)的化合物：
与双官能化烷烃接触，
其中
变量R1、R2、R3、R4、R8、R9和R22如上文定义，
R5选自COO(C1-C6-烷基)基团、基团、-C(O)-NHS(O)2(C1-C6-烷基)基团、-C(O)-NHS(O)2(C3-C6-环烷基)基团、-C(O)-NHS(O)2(芳基)基团、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C1-C6-烷基)基团、-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(C3-C6-环烷基)基团和-C(O)-NHS(O)2(CH2)sNHCO(芳基)基团；
q是2、3、4、5或6，和
LG1和LG2各自独立地是卤素或磺酸酯基。
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