[发明专利]用于预防或治疗神经退行性疾病的包含棉黄素的组合物

说明书

本发明涉及一种用于预防或治疗神经退行性疾病的包含棉黃素或其盐的组合物。本发明的组合物对神经退行性疾病具有优异的预防和治疗效果，并且极好地改善记忆和认知功能，所述组合物不仅可以有利地用于预防和治疗神经退行性疾病，而且可以有利地用于改善记忆和认知功能。

技术领域

本发明涉及一种用于预防或治疗退行性脑疾病的含有棉黃素或其盐的组合物以及使用该组合物治疗退行性脑疾病的方法。此外，本发明还涉及一种用于改善记忆和认知功能的含有棉黃素或其盐的组合物。

背景技术

随着收入水平的提高和医疗卫生环境的发展，尤其是在西方国家，老年人的比例正在逐渐增加。韩国从2017年开始进入老龄化社会。65岁及以上人口比例超过14％，预计到2025年将成为超老龄化社会。因此，老年人群体的老年病正在成为必须迫切解决的社会问题。

特别是，对于阿尔茨海默氏病，目前既没有有效的治疗方法，也没有有效的预防方法，阿尔茨海默氏病约占老年性痴呆症疾病的一半。五种类型的药物，例如乙酰胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体抑制剂，已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准，并被用于给阿尔茨海默氏病患者开药，但所有这些药物都只能缓解症状。

退行性脑疾病是由脑组织中蛋白质聚集体的沉积引起的。就阿尔茨海默氏病而言，Aβ肽在细胞外聚集形成斑块。这导致活性氧的生成和源于小胶质细胞的炎症反应的发生。小胶质细胞中释放IL-1、TNFα、PGE2、NO、NOO^-、O₂、H₂O₂等，刺激周围神经元的细胞凋亡。由于氧化应激而生成的活性氧，触发线粒体中的细胞色素C的释放和半胱天冬酶-3的激活，导致细胞凋亡。此外，随着Aβ肽聚集的增加，也会诱发用于稳定神经元中存在的微管的tau蛋白的聚集。微管的破坏导致神经元的轴突和树突的萎缩，引起大脑神经元的变性，并且tau蛋白聚集体在细胞内积累，引起神经元信号传递的紊乱(例如神经元内的物质运输)，导致细胞凋亡。

除了阿尔茨海默氏病之外，亨廷顿氏病涉及一种被称为亨廷顿蛋白的蛋白质的聚集，其在细胞中积累导致细胞凋亡。特别是，当CAG重复序列在亨廷顿蛋白基因中遗传生成时，100个或更多的谷氨酰胺残基附着到蛋白质的N-末端，从而难以形成正常的蛋白质结构。此外，伴侣蛋白功能的减弱使得难以形成三维蛋白质结构，并且错误折叠的蛋白质彼此聚集而形成聚集体。另外，在帕金森氏病中，α-突触核蛋白的聚集扩散形成丝状结构，导致淀粉样蛋白的纤维结构。然后，细胞中路易体的形成增加并抑制细胞功能，最终导致神经元细胞凋亡。最近，正常α-突触核蛋白的作用得到了揭示。当神经元中钙离子浓度增加时，α-突触核蛋白附着在储存神经递质的内质网上，从而诱导神经递质的正常分泌。α-突触核蛋白充当钙传感器，并且在细胞中钙和α-突触核蛋白之间存在微妙的平衡。因此，这种平衡的破坏触发了α-突触核蛋白的聚集，导致帕金森氏病。

同样地，退行性脑疾病的典型症状是由脑组织中蛋白质聚集的增加引起的。蛋白质聚集在脑组织中引起炎症免疫反应，并扩散到周围组织。此外，细胞内的细胞器功能下降并出现细胞凋亡反应，导致脑组织变性。

由于退行性脑疾病需要长期使用药物，因此开发具有低毒性和良好疗效的物质至关重要。因此，从天然存在的材料中开发具有治疗和预防功能的可食用物质可以将副作用降至最低。

韩国专利第10-1424547号和韩国专利公开第10-2015-0047687号公开了用于治疗退行性脑疾病的组合物，其中该组合物包含乳酸菌或通过乳酸菌发酵获得的产物，但是由于其对退行性脑疾病(例如痴呆)的治疗效果低，这些组合物的商业应用受到限制。

发明内容

本发明人进行了大量的实验，通过确定发现棉黃素(一种源自天然存在的材料的小分子物质)具有预防和治疗退行性脑疾病的优异效果，完成了本发明。

本发明的一个目的是提供一种用于预防或治疗退行性脑疾病的含有棉黃素或其盐的药物组合物。