[发明专利]针对黏蛋白-16的人源化抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种抗黏蛋白16(MUC16)构建体，其包含免疫特异性识别黏蛋白16(MUC16)多肽的抗体部分，其中所述抗体部分包含：

(a)

(i)包含分别为SEQ ID NO:17、18和19的重链互补决定区1(HC-CDR1)、HC-CDR2和HC-CDR3以及分别为SEQ ID NO:136、137和138的重链框架区1(HC-FW1)、HC-FW2和HC-FW3的可变重(VH)链，其中选自SEQ ID NO:136的氨基酸位置1、3、5、11和19、SEQ ID NO:137的氨基酸位置5、7、8和9以及SEQ ID NO:138的氨基酸位置12、14、18、22和23的一个或多个氨基酸相对于分别为SEQ ID NO:124、125和126的小鼠HC-FW1、HC-FW2和HC-FW3发生人源化；以及

(ii)包含分别为SEQ ID NO:14、15和16的轻链互补决定区1(LC-CDR1)、LC-CDR2和LC-CDR3以及分别为SEQ ID NO:120、121、122和123的轻链框架区1(LC-FW1)、LC-FW2、LC-FW3和LC-FW4的可变轻(VL)链，其中选自SEQ ID NO:120的位置3、9、15、18和22、SEQ ID NO:122的氨基酸位置7和27以及SEQ ID NO:123的氨基酸位置3和9的一个或多个氨基酸相对于分别为SEQ ID NO:104、105、106和107的小鼠LC-FW1、LC-FW2、LC-FW3和LC-FW4发生人源化；或者

(b)

(i)包含SEQ ID NO:4或5的可变重(VH)链；以及

(ii)包含SEQ ID NO:2或3的可变轻(VL)链；或者

(c)

(i)包含分别为SEQ ID NO:35、36和37的重链互补决定区1(HC-CDR1)、HC-CDR2和HC-CDR3以及分别为SEQ ID NO:175、176、177和178的重链框架区1(HC-FW1)、HC-FW2、HC-FW3和HC-FW4的可变重(VH)链，其中选自SEQ ID NO:175的氨基酸位置10、11、12、13、15、19和23、SEQ ID NO:177的氨基酸位置5、14、16、18、22和23以及SEQ ID NO:178的氨基酸位置6的一个或多个氨基酸相对于分别为SEQ ID NO:159、160、161和162的小鼠HC-FW1、HC-FW2、HC-FW3和HC-FW4发生人源化；以及

(ii)包含分别为SEQ ID NO:32、33和34的轻链互补决定区1(LC-CDR1)、LC-CDR2和LC-CDR3以及分别为SEQ ID NO:155、156、157和158的轻链框架区1(LC-FW1)、LC-FW2、LC-FW3和LC-FW4的可变轻(VL)链，其中选自SEQ ID NO:155的位置7、9、11和18、SEQ ID NO:156的氨基酸位置5以及SEQ ID NO:157的氨基酸位置9和18的一个或多个氨基酸相对于分别为SEQID NO:139、140、141和142的小鼠LC-FW1、LC-FW2、LC-FW3和LC-FW4发生人源化；

或者

(d)

(i)包含SEQ ID NO:22或23的可变重(VH)链；以及

(ii)包含SEQ ID NO:20或21的可变轻(VL)链，

其中所述VH链和VL链发生人源化，并且任选地其中所述MUC16多肽是人MUC16。

2.根据权利要求1所述的抗MUC16构建体，其中：

(a)(i)的所述HC-FW1包含SEQ ID NO:130；

(a)(i)的所述HC-FW2包含SEQ ID NO:131；

(a)(i)的所述HC-FW3包含SEQ ID NO:132；

(a)(ii)的所述LC-FW1包含SEQ ID NO:112；

(a)(ii)的所述LC-FW2包含SEQ ID NO:113；

(a)(ii)的所述LC-FW3包含SEQ ID NO:114；和/或

(a)(ii)的所述LC-FW4包含SEQ ID NO:115。