[发明专利]结合CEA的抗体与4-1BBL的融合在审
| 申请号： | 202080047289.6 | 申请日： | 2020-06-24 |
| 公开（公告）号： | CN114127123A | 公开（公告）日： | 2022-03-01 |
| 发明（设计）人： | C·费拉拉·科勒;T·霍弗;C·克雷恩;E·莫斯纳;C·克劳斯;R·霍斯;B·舍雷尔;P·尤马纳 | 申请（专利权）人： | 豪夫迈·罗氏有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C07K16/30;C12N15/13;C12P21/08;A61K38/19;A61K39/395;A61K45/06;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 结合 cea 抗体 bbl 融合 | ||
1.一种含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其包含
能够与CEA特异性结合的抗原结合结构域，
第一多肽和第二多肽，所述第一多肽和所述第二多肽通过二硫键彼此连接，
其中所述抗原结合分子的特征在于，所述第一多肽包含通过肽连接基彼此连结的两个4-1BBL胞外域或其片段，并且特征在于，所述第二多肽包含一个4-1BBL胞外域或其片段，和
包含能够稳定缔合的第一亚基和第二亚基的Fc结构域，
其中所述能够与CEA特异性结合的抗原结合结构域包含
(a)可变重链结构域(VH)，其包含：(i)CDR-H1，其包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列，(ii)CDR-H2，其包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列，和(iii)CDR-H3，其包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列；以及可变轻链结构域(VL)，其包含：(iv)CDR-L1，其包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列，(v)CDR-L2，其包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列，和(vi)CDR-L3，其包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列；或者
(b)VH结构域，其包含：(i)CDR-H1，其包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列，(ii)CDR-H2，其包含SEQ ID NO:26的氨基酸序列，和(iii)CDR-H3，其包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列；以及VL结构域，其包含：(iv)CDR-L1，其包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列，(v)CDR-L2，其包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列，和(vi)CDR-L3，其包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列；或者
(c)VH结构域，其包含：(i)CDR-H1，其包含SEQ ID NO:65的氨基酸序列，(ii)CDR-H2，其包含SEQ ID NO:66或SEQ ID NO:67的氨基酸序列，和(iii)CDR-H3，其包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列；以及VL结构域，其包含：(iv)CDR-L1，其包含SEQ ID NO:69或SEQ ID NO:70或SEQ ID NO:313的氨基酸序列，(v)CDR-L2，其包含SEQ ID NO:71或SEQ ID NO:72或SEQ IDNO:73的氨基酸序列，和(vi)CDR-L3，其包含SEQ ID NO:74的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的含有4-1BBL三聚体的抗原结合分子，其中所述4-1BBL胞外域或其片段包含选自由SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:88、SEQ ID NO:89、SEQ ID NO:90、SEQ IDNO:91、SEQ ID NO:92、SEQ ID NO:93和SEQ ID NO:94组成的组的氨基酸序列，特别是SEQID NO:91的氨基酸序列。
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