[发明专利]完全人类翻译后修饰的抗体治疗剂

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物用于治疗有需要的人类受试者的血管性水肿，包括遗传性血管性水肿，所述药物组合物包含AAV载体，所述AAV载体包含：

(a)病毒衣壳，其与AAV8衣壳(SEQ ID NO:143)、AAVrh10衣壳(SEQ ID NO:145)或AAV9衣壳(SEQ ID NO:144)的氨基酸序列具至少95％同一性；和

(b)人工基因组，其包含由AAV ITR侧接的表达盒，其中所述表达盒包含编码全长或基本上全长抗激肽释放酶(抗pKal)mAb或其抗原结合片段的转基因，所述转基因可操作地连接至一个或多个控制所述转基因在人类肝脏细胞或人类肌肉细胞中的表达的调控序列；

其中所述AAV载体被配制以供向所述受试者施用，任选地其中施用是静脉内、皮下、鼻内或肌肉内施用。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述抗pKal mAb是拉那鲁单抗。

3.一种药物组合物，所述药物组合物用于将拉那鲁单抗递送至血流以治疗有需要的人类受试者的遗传性血管性水肿，所述组合物包含重组AAV，所述重组AAV包含编码拉那鲁单抗的转基因，所述转基因可操作地连接至一个或多个控制所述转基因在肌肉细胞和/或肝脏细胞中的表达的调控序列，其中所述重组AAV是以一定剂量向所述人类受试者施用，所述剂量足以引起拉那鲁单抗从所述转基因的表达和拉那鲁单抗分泌至所述人类受试者的所述血流中，以便在所述受试者中产生至少5μg/ml至至少35μg/ml拉那鲁单抗的拉那鲁单抗血浆水平。

4.如权利要求3所述的方法，其中所述拉那鲁单抗血浆水平为20μg/ml至35μg/ml，并且所述拉那鲁单抗血浆水平维持至少三个月。

5.如权利要求3或4所述的方法，其中分泌至所述血浆中的所述拉那鲁单抗抗体展现pKal活性的大于至少40％、45％、50％、55％、60％、65％或70％的降低，如通过动力学酶功能测定法所测量，其中所述拉那鲁单抗抗体的所述活性是在所述施用之后2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、9周、10周、11周或12周测量。

6.一种药物组合物，所述药物组合物用于将抗体或其抗原结合片段递送至有需要的人类受试者的血流，所述药物组合物包含AAV载体，所述AAV载体包含：

(a)AAV病毒衣壳，其感染肝脏细胞和/或肌肉细胞；和

(b)人工基因组，其包含由AAV ITR侧接的表达盒，其中所述表达盒包含编码全长抗体或其抗原结合片段的转基因，所述转基因可操作地连接至导引肌肉细胞和肝脏细胞中的表达的嵌合启动子；

其中所述AAV载体被配制以供肌肉内施用。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述嵌合启动子是LMTP6(SEQ ID NO:320)、LMTP13(SEQ ID NO:321)、LMTP14(SEQ ID NO:322)、LMTP15(SEQ ID NO:323)、LMTP18(SEQID NO:324)、LMTP19(SEQ ID NO:325)或LMTP20(SEQ ID NO:326)。