[发明专利]用于结肠微生物群移植的装置、组合物和方法

权利要求书

1.一种水性液体制剂，其包括：

(a)皂，其中任选地所述皂介于总水性液体制剂的按重量或体积计约1％至95％、5％至90％、10％至80％、15％至70％、20％至60％或30％至50％之间，

其中任选地所述皂包括卡斯蒂利亚皂或等效物或IVORY^TM皂或等效物，

并且任选地所述皂包含：(i)油，任选地一种或多种植物油或从植物提取的油，并且任选地所述植物油或从植物提取的油包括：椰子油、橄榄油、大麻油、霍霍巴油、月桂油或其混合物或组合；以及(ii)碱，其中任选地所述碱包括氢氧化钾或氢氧化钠，

并且任选地所述皂进一步包含：牛脂酸钠、椰油酸钠、棕榈仁酸钠、氯化钠、硅酸钠、硫酸镁或其任意组合或混合物，

并且任选地所述皂进一步包含：椰子酸、棕榈仁酸、牛脂酸、棕榈酸、EDTA四钠或其任何组合或混合物，

并且任选地将所述皂在水、盐水或超氧化水溶液(任选地OXUM^TM、MICRODACYN^TM、DERMACYN^TM)中稀释，

并且任选地所述水包括蒸馏水、自来水、臭氧水、富氢水(其中任选地，富氢水是通过在压力下将氢气注入水中制成的，并且任选地，富氢水具有每升水约5mg至10mg的氢)、活化水或电解水(任选地包含氢氧化钠和/或次氯酸)，并且任选地所述盐水包含超氧盐水或约0.9％、或约0.5％至2％、或约0.25％至4％的盐水溶液，

并且任选地，所述皂包含溶解或混合在1至3夸脱或约2夸脱水，任选地蒸馏水中的约1/4至2盎司(oz)之间或约1/8至3oz之间的皂的混合物，和

(b)至少一种化合物或组合物，其包含或选自：

(i)包含至少一种酶的至少一种生物膜破坏剂，

其中任选地，所述至少一种酶包括：蛋白酶、脂肪酶、淀粉酶、脱氧核糖核酸酶(DNase)，任选地链道酶α或PULMOZYME^TM、藻酸酶、裂合酶或糖苷水解酶(任选地分散素B)；

(ii)至少一种抗生素，

并且任选地所述至少一种抗生素包括：硝基咪唑、巴龙霉素、碘喹啉、多西环素、诺氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、万古霉素、利福昔明、链霉素或新霉素、塞克硝唑、硝唑尼特、呋喃唑酮、阿奇霉素、克拉霉素、庆大霉素、万古霉素、利福昔明、利福布汀、利福平、硝基咪唑、链霉素、红霉素、罗红霉素、DEA-CP、硫醇铋、次柠檬酸铋；次水杨酸铋；乙醇二醇铋、二巯基己醇铋、二巯基丙醇铋及其混合物和组合，或任选地塞克硝唑、硝唑尼特和呋喃唑酮的组合，

并且任选地所述至少一种抗生素单独使用(或施用)(作为单一抗生素)或作为混合物使用，以及任选地所述抗生素口服施用或通过鼻胃(NG)管或通过灌肠施用，并且任选地至少在开始结肠生物膜去除之前施用所述至少一种抗生素(其中所述结肠生物膜去除通过清洗完成)，以最小化或显著减少一种或多种生物膜内感染的存在；

(iii)选自以下的至少一种组合物：N-乙酰半胱氨酸、分散素、核糖核酸-III抑制肽(RIP)、桃子提取物、能力刺激肽(CSP)展青霉素(PAT)、青霉酸(PA)/EDTA、导管素衍生肽、小裂解肽PTP-7、一氧化氮、cys-2-癸烯酸、硝普钠、s-亚硝基-l-谷胱甘肽(GSNfaO)、s-亚硝基-N-乙酰青霉胺(SNAP)、氯己定、碘、聚维酮-碘(PI)(或WOKADINE^TM、PYODINE^TM、BETADINE^TM)、纳米乳剂、裂解噬菌体、乳铁蛋白、木糖醇水凝胶、合成铁螯合剂、蔓越莓成分、姜黄素、乙酰基-11-酮-乳香酸(AKBA)、大麦咖啡(BC)组分、银纳米颗粒、金属银或银离子、益生菌(例如芽孢杆菌属)、西奈芬净、N-乙酰基-半胱氨酸、S-腺苷甲硫氨酸、S-腺苷高半胱氨酸、Delisea呋喃酮、N-磺酰基高丝氨酸内酯、铁盐或离子银盐(其可抑制膜形成，并使抗生素更具活性)、砷、硒、二氧化钛、硝酸镓、醇如乙醇、过氧化氢、盐酸、甲醛或低浓度的鲁米那福尔马林、臭氧化的水、氢化的水、活化或电解的水、超氧化水溶液(任选地OXUM^TM、MICRODACYN^TM、DERMACYN^TM)、呋喃妥因(例如MACROBID^TM)、马尿酸六胺(例如，HIPREX^TM)、氢氧化钾、氯化汞、硼酸或亚硼酸、EDTA二钠、植物大麻素，任选地大麻二酚(CBD)、烷基二羟甲基链烷酸酯(ADMA)，或它们的任何混合物或组合；

(iv)至少一种多元醇或润湿剂，

并且任选地，所述至少一种多元醇包括木糖醇、山梨糖醇、甘露糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇糖浆、乳糖醇、氢化淀粉水解物、或其混合物或组合，

其中任选地所述润湿剂包括聚乙烯(PEG)、双沙汀(任选地包含10mg至3克双沙汀)、比沙可啶(任选地包含0.5mg至50mg的比沙可啶)或其混合物；

(v)至少一种表面活性剂或生物表面活性剂，

以及任选地所述至少一种生物表面活性剂包括：益生菌，任选地芽孢杆菌菌株，并且任选地所述芽孢杆菌菌株是地衣芽孢杆菌，

并且任选地所述表面活性剂包括阴离子、阳离子、两性离子或非离子表面活性剂，或它们的任何组合，

并且任选地所述阴离子表面活性剂包括硫酸盐、磺酸盐或磷酸酯，

以及任选地所述阳离子表面活性剂包括叔胺或季铵盐，

以及任选地所述两性离子表面活性剂包含磷脂，并且任选地所述磷脂包含磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰胆碱或鞘磷脂，

并且任选地所述非离子表面活性剂包含：多羟基化合物或甘油的脂肪酸酯；泊洛沙姆；乙氧基化物(任选地脂肪酸乙氧基化物)；或者，聚乙氧基化胺、单乙醇胺或二乙醇胺，

并且任选地所述表面活性剂包括：蔗糖或山梨糖醇的脂肪酸酯；吐温；烷基多糖苷；

胺或氧化膦；亚砜；或者，它们的任何组合；

(vi)至少一种反群体感应(QS)化合物，

并且任选地，所述至少一种QS化合物包含：S-腺苷-高半胱氨酸、西奈芬净、N-磺酰基高丝氨酸内酯、或其合成衍生物、或其混合物或组合；

(vii)至少一种益生元，

并且任选地，所述至少一种益生元包含：菊粉、菊苣提取物、含果聚糖的膳食纤维、N-乙酰氨基葡萄糖(NAG)、苹果提取物例如苹果果胶、豌豆、番茄、大米和大蒜或其提取物；

(viii)染色剂和/或染料，

其中任选地所述染色剂或染料包括考马斯亮蓝、三芳基甲烷染料、罗丹明或赤藓红B；

(ix)大便软化剂或泻药，

其中任选地所述大便软化剂或泻药包括：甘油、山梨糖醇、乳果糖、聚乙二醇(PEG)(任选地COLYTE^TM、MIRALAX^TM)、多库酯、多库酯盐或磺基琥珀酸二辛酯(任选地COLACE^TM、EX-LAX^TM、SENOKOT S^TM)或其混合物；或COLOXYL^TM滴剂；

(x)木炭、碳或等效物(例如CHARCODOTE^TM)，例如活性炭或木炭，其中任选地以约1至100克/升之间的浓度添加所述碳或木炭或等效物，和任选地所述活性炭或木炭是或配制成粉状、粒状或挤出活性炭或木炭，或配制成珠状活性炭、编织炭或聚合物涂层炭；

(xi)抗坏血酸或其脂肪酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸钙或维生素C，或包含抗坏血酸或其脂肪酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸钙或维生素C的脂质体，其中任选地抗坏血酸或其脂肪酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯、抗坏血酸钠、抗坏血酸钾、抗坏血酸钙或维生素C以约1ugm/ml至约1gm/ml的浓度存在于制剂中；

(xii)纯(或基本纯)水或蒸馏水(H2O)(任选地碱性水)，任选地单独用作生物膜溶解剂，利用其低渗性质以渗透细菌，导致细菌或其他病原体膨胀和破裂，和任选地，所述纯水、碱性水、或蒸馏水用作灌肠剂，并且任选地所述灌肠或结肠洗涤是通过使用结肠机或等效物或通过使用鼻-胃(NG)长管或等效物输注所述纯水、碱性水、或蒸馏水，并且任选地在施用所述纯水、碱性水或蒸馏水之后施用臭氧或臭氧化水；

(xiii)碘、聚维酮、聚维酮-碘(PI)(或WOKADINE^TM、PYODINE^TM、BETADINE^TM)，任选地以约50％至0.1％的浓度递送至GI道；任选地，碘、聚维酮、聚维酮-碘(PI)单独或与另一种液体或溶剂、任选地纯水组合，并且任选地在施用纯水、碱性水、碱化水或蒸馏水之后施用臭氧或臭氧水；

(xiv)抗持久性细胞疗法，其包括施用一种化合物，该化合物可以激活持久性细胞(任选地持久性细菌细胞)，从而通过施用(任选地通过共同施用)抗生素或生物膜破坏或生物膜相关疗法来破坏、中和或杀死持久性细胞，

并且任选地，所述抗持久性细胞疗法化合物和/或抗生素或生物膜破坏或生物膜相关疗法通过口服递送，任选地以片剂、凝胶片或胶囊的形式摄入，任选地在生物膜破坏或生物膜去除疗法之前持续大约1至30天(d)，

并且任选地，通过使用结肠冲洗机或等效物、或结肠镜或等效物、或通过使用套管或等效物来递送或施用抗持久性细胞疗法化合物和/或抗生素或生物膜破坏或生物膜相关疗法,

和任选地水、盐水、皂和水混合物、超氧化溶液(SOS)(也称为阳极电解液溶液或氧化电位水)(任选地为MICRODACYN^TM或MICROCYN^TM)用作溶解液或悬浮液,

并且任选地所述抗持久性细胞疗法化合物包含丝裂霉素-C、5-氟尿嘧啶(或ADRUCIL^TM)、顺铂(或PLATINOL^TM)、顺-2-癸烯酸、分散素-B(或DspB)、卤化吩嗪(NP)(任选地2,4-二溴化HP，或如Yang等人Scientific Reports vol 7(2017)#2003中所述的化合物)，或其混合物的等效物，

并且任选地所述抗持久性细胞疗法(以激活生物膜基质中的抵抗细菌)包含丙酮酸盐、糖和/或多元醇(任选地糖醇)，并且任选地，所述糖和/或多元醇包含甘露醇、葡萄糖或果糖或其组合；

(xv)超氧化溶液(SOS)(也称为阳极电解液溶液或氧化电位水)(任选地为MICRODACYN^TM或MICROCYN^TM)，任选地单独用作生物膜去除剂或生物膜破坏剂，任选地通过结肠清洗机或等效物、带有结肠镜或等效物的套管或等效物、或通过结肠镜或鼻胃(NJ)管或等效物施用，并且任选地使用体积约1至36升(L)的溶液；

(xvi)臭氧水，任选地单独用作生物膜去除或生物膜破坏液体，并且任选地使用(xiv)中描述的用于超氧化溶液(SOS)的方法施用；

(xvii)臭氧气体(其可损坏生物膜和/或其常驻生物，并且任选地作为绝缘气体施用，任选地通过结肠镜或等效物或通过使用气囊或等效物施用，

并且任选地，在结肠镜检查期间施用臭氧，任选地在空气中或使用CO2作为吹入气体，并且任选地臭氧气体被CO2置换或替代，并且任选地在注入粪便微生物群移植(FMT)材料之前吸入臭氧气体并由CO2快速替代，以免破坏进入的微生物群，

(xviii)N-乙酰-半胱氨酸(NAC)，任选地单独施用，任选地通过直肠或进入直肠施用(任选地通过上述(xiv)中描述的方法施用)，任选地静脉内施用(IV)，任选地以介于约250毫克至50克之间的高克剂量施用；

(xix)维生素C或L-抗坏血酸，任选地作为肠道准备剂施用，任选地在结肠机或等效清洗之前或期间施用，或在结肠镜检查之前或期间施用；任选地作为抗坏血酸和抗坏血酸钠混合物施用(任选地与聚乙二醇一起施用，其任选地配制为Carbowax^TM、GoLYTELY^TM、GlycoLax^TM、Fortrans^TM、TriLyte^TM、Colyte^TM、Halflytely^TM、Macrogol^TM、MiraLAX^TM、Plenu^TM(聚乙二醇3350、抗坏血酸钠、硫酸钠、抗坏血酸、氯化钠和氯化钾的作为口服溶液的制剂)或MoviPrep^TM，任选地以约11克(g)或更多的剂量施用，或任选地以约45克(g)、50g或55g或更多或者在约40g和60g之间、或30g和75g、或10g和100g之间的剂量施用，

并且任选地口服施用所述维生素C或L-抗坏血酸(任选地洗掉管腔粪便物质并同时溶解生物膜，

并且任选地所述维生素C或L-抗坏血酸与灌肠剂一起施用，任选地以约1克(g)至100g之间的剂量配制或施用的抗坏血酸钠或抗坏血酸，并且任选地可以如(xiv)中所述施用；和/或

(xx)所述至少一种化合物或组合物包括(i)至(xix)的任何组合。