[发明专利]用于诊断和治疗的新型放射性标记的CXCR4靶向化合物

权利要求书

1.一种式I化合物或式I的盐或溶剂化物

[靶向肽]-N(R¹)-X¹(R²)L¹-[接头]-R^X_n1 (I)，

其中：

所述靶向肽是C末端键合至-N(R¹)-的环[L-Phe-L-Tyr-L-Lys(iPr)-D-Arg-L-2-Nal-Gly-D-Glu]-L-Lys(iPr)；

R¹是H或甲基；

X¹是直链、支链和/或环状C₁-C₁₅亚烷基、亚烯基或亚炔基，其中0-6个碳独立地被N、S和/或O杂原子替代，并且被0-3个独立地选自氧代、羟基、巯基、卤素、胍基、羧酸、磺酸、亚磺酸和/或磷酸中的一种或其组合的基团取代；

R²是C(O)OH或C(O)NH₂；

L¹是-S-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-N(CH₃)C(O)-、-C(O)N(CH₃)-、

所述接头是1-10个X²L²和/或X²(L²)₂单元的直链或支链，其中：

每个X²独立地是直链、支链和/或环状C₁-C₁₅亚烷基、亚烯基或亚炔基，其中0-6个碳独立地被N、S和/或O杂原子替代，并且被0-3个独立地选自氧代、羟基、巯基、卤素、胍基、羧酸、磺酸、亚磺酸和/或磷酸中的一种或其组合的基团取代；

每个L²独立地是-S-、-NHC(O)-、-C(O)NH-、-N(CH₃)C(O)-、-C(O)N(CH₃)-、

所述接头包含至少一种羧酸、磺酸、亚磺酸或磷酸，并且在生理pH下具有净负电荷；

所述接头任选地还包含与所述接头的L²键合的白蛋白结合剂，其中所述白蛋白结合剂是：-(CH₂)_n2-CH₃，其中n2是8-20；-(CH₂)_n3-C(O)OH，其中n3是8-20；或其中n4＝1-4并且R³是I、Br、F、Cl、H、OH、OCH₃、NH₂、NO₂或CH₃；

n1是1或2；并且

每个R^X是通过所述接头的单个L₂连接的放射性标记基团，并且独立地选自：任选地与放射性金属或放射性同位素结合的金属络合的金属螯合剂；含有三氟硼酸酯(BF₃)的辅基；或含有硅-氟-受体部分的辅基。

2.如权利要求书1所述的化合物，其中X¹是直链、支链和/或环状C₁-C₁₅亚烷基。

3.如权利要求2所述的化合物，其中X¹是

4.如权利要求1所述的化合物，其中-N(R¹)-X¹(R²)L¹-形成选自以下的侧链连接的氨基酸残基：Lys、鸟氨酸、2，3-二氨基丙酸(Dap)、2，4-二氨基丁酸(Dab)、Glu、Asp或2-氨基己二酸(2-Aad)。

5.如权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R¹是H。

6.如权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R²是C(O)OH或C(O)NH₂。