[发明专利]结合在神经自身免疫疾病中靶向中枢神经系统的自身抗体的嵌合自身抗体受体(CAAR)

权利要求书

1.一种编码嵌合自身抗体受体(CAAR)的核酸分子，所述核酸分子包含：

i.编码自身抗原或其片段的序列，所述自身抗原或其片段结合与主要靶向中枢神经系统的神经自身免疫疾病相关的自身抗体，

ii.编码跨膜结构域的序列，和

iii.编码细胞内信号传导结构域的序列。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中，由核酸序列编码的所述自身抗原在自身免疫性脑病或脑脊髓病中与自身抗体结合。

3.根据前述权利要求中任一项所述的核酸分子，其中，由核酸序列编码的所述自身抗原在抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎(抗NMDAR脑炎)中与自身抗体结合。

4.根据前述权利要求中任一项所述的核酸分子，其中，由核酸序列编码的所述自身抗原包含以下或由以下组成：N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)或一个或多个NMDAR片段。

5.根据前一项权利要求所述的核酸分子，其中，由核酸序列编码的所述自身抗原包含以下或由以下组成：NMDA受体的NR1亚基或其一个或多个片段。

6.根据前一项权利要求所述的核酸分子，其中，由核酸序列编码的所述自身抗原包含以下或由以下组成：NMDA受体的氨基末端结构域(ATD)和/或S1结构域和/或S2结构域或其一个或多个片段，以及任选的定位于所述结构域或其片段之间的接头或间隔子。

7.根据权利要求1或2中任一项所述的核酸分子，其中，由核酸序列编码的所述自身抗原包含以下或由以下组成：选自由富亮氨酸胶质瘤失活1(LGI1)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸受体(AMPAR)、含Ig样结构域蛋白5(IgLON5)、代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)、谷氨酸脱羧酶(GAD)、接触蛋白相关蛋白样2(CASPR2)、γ-氨基丁酸(GABA)受体诸如GABA-A和/或GABA-B、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)和水通道蛋白4(AQP4)或其一个或多个片段组成的组的蛋白质。

8.根据前述权利要求中任一项所述的核酸分子：

-其中所述跨膜结构域是CD28、ICOS或CD8α跨膜结构域；

-其中所述细胞内结构域包含CD28、ICOS或CD137(4-1BB)共刺激结构域；

-其中所述细胞内结构域包含CD3ζ链信号传导结构域；和/或

-其中所述核酸分子额外地包含编码定位于所述自身抗原和跨膜结构域之间、和/或定位于所述自身抗原的N-末端和/或所述自身抗原的片段之间、和/或定位于所述跨膜结构域和细胞内共刺激结构域之间的一个或多个前导多肽、接头多肽和/或间隔多肽的一个或多个序列。