[发明专利]用于治疗癌症的前体半胱天冬酶-3活化作用和免疫疗法

权利要求书

1.一种组合物，包括：

(a)前体半胱天冬酶-3活化剂；

(b)至少一种第二活性剂，其中第二活性剂是检查点抑制剂、癌症疫苗、代谢调节剂、巨噬细胞抑制剂或免疫刺激剂或调节剂；以及

(c)任选的药学上可接受的稀释剂、赋形剂或载体。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中前体半胱天冬酶-3活化剂是PAC-1：

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第二活性剂在癌细胞中具有诱导细胞凋亡的效果，并且PAC-1以高于加合效果的程度增强所述第二活性剂的效果，其中PAC-1引发癌细胞对所述第二活性剂的易损性。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第二活性剂吲哚胺-吡咯2，3-双加氧酶(IDO)、腺苷A_2A受体(A2AR)、转化生长因子p(TGF-β)、CXC趋化因子受体4型(CXCR-4)、C-C趋化因子受体4型(cCR4)、肿瘤坏死因子受体(CD27)、白细胞介素2受体亚基β(CD122)、死亡受体5(DR5)、凋亡蛋白抑制剂(IAP)、谷氨酰胺酶、集落刺激因子1受体(CSF1R)、toll样受体(TLR)、树突细胞(DC)或其组合。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述第二活性剂是是ADXS11-0H01，ADXS31-142，AMP-224，AMP-514，阿特利姆单抗(atezolimumab)，阿特利珠单抗(atezolizumab)，阿维鲁单抗(avelumab)，贝伐珠单抗(bevacizumab)，西米普利单抗(cemiplimab)，BLZ945，BMS-936559，BMS986016，BMS986156，BMS986205，CB839，CIMAvax，CMP001，CP870893，CPI-444，CRS207，CV301，DC疫苗，DNX2401，DS-8273a，德瓦鲁单抗(durvalumab)，艾卡哚司他单抗(epacadostat)，FAZ053，FPA008，GDC0919，GSK3174998，GVAX，GWN323，IMCgp100，IMP321，imprime PGG，因哚西单抗(indoximid)，易普利姆单抗(ipilimumab)，JTX-2011，LAG525，LCL161，LK-301，LY2157299，LY2510924，LY3022855，MBG453，MEDI0562，MEDI0680，MEDI6469，MEDI9447，MGN1703，莫格利珠单抗(mogamulizumab)，MOXR0916，新抗原疫苗，NEO-PV-01，NIS793，纳武单抗(nivolumab)，NKTR-214，PBF509，PDR001，帕博利珠单抗(pembrolizumab)，多肽疫苗，培西达替尼(pexidartinib)(PLX3397)，PF-04518600，PF-3512676，REGN2810，REGN3767，RO7009789，SD101，他利莫近-拉赫(talimogenelaherparepvec)，TPIV200/huFR-1，曲美利木单抗(tremelimumab)，TroVax，TSR022，乌洛鲁单抗(ulocuplumab)，乌瑞芦单抗(urelumab)，乌托鲁单抗(utomilumab)，伐立鲁单抗(varlilumab)，维阿基普-L(viagenpumatucel-L)(HS-110)，或其组合。

6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述至少一种第二活性剂是至少一种检查点抑制剂，其调节免疫响应，所述调节是通过程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、程序性死亡配体1(PD-L1)、细胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)、T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域3(TIM-3)、淋巴细胞活化基因3(LAG-3)、肿瘤坏死因子受体超家族成员4(TNFRSF4或OX40)、肿瘤坏死因子受体超家族成员9(TNFRSF9或4-1BB)、糖皮质激素诱导的TNFR相关蛋白(GITR)、诱导性T细胞共刺激剂(ICOS)或其组合进行的。