[发明专利]用于治疗多形性胶质母细胞瘤的免疫治疗组合物

说明书

本公开内容提供了可用于治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的组合物和方法，例如，包含用GM‑CSF配制的包含莫洛尼鼠白血病病毒(MMLV)核心蛋白和人巨细胞病毒表位gB和pp65的病毒样颗粒(VLP)的组合物，其在至少10pg gB/pp65Gag的剂量下在GBM患者中逆转抗HCMV免疫的失调。

相关申请的交叉引用

本申请要求2019年5月31日提交的美国临时申请No.62/855,120的权益，其全部内容通过引用并入本文。

技术领域

本发明属于免疫肿瘤学领域，特别是用于治疗多形性胶质母细胞瘤的病毒样颗粒疫苗。

背景技术

多形性胶质母细胞瘤(Glioblastoma Multiforme，GBM)是最为常见且具侵袭性的脑肿瘤原发形式，其未经治疗的中位存活时间仅为三个月。在美国和欧洲，GBM每年在每100,000人中影响2至3名成人。仅在美国，每年就有超过20,000人被诊断为GBM，并且GBM导致约15,000例死亡。

发明内容

本公开内容提供了可用于治疗GBM的组合物和方法。更具体地，本公开内容提供了包含表达来自HCMV的抗原的病毒样颗粒(virus like particle，VLP)的组合物及其使用方法。本发明的组合物包含表达HCMV抗原gB和pp65的VLP。

在本发明的一个优选实施方案中，本发明的组合物包含用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(“granulocyte macrophage colony stimulating factor，GM-CSF”)作为佐剂配制的pp65-gB VLP。

在本发明的一个优选实施方案中，本发明的组合物包含用GM-CSF作为佐剂配制的pp65-gB VLP，剂量为至少约0.4μg pp65和约200μg GM-CSF。在本发明的另一个实施方案中，本发明的组合物包含用GM-CSF作为佐剂配制的pp65-gB VLP，剂量为至少约10μg pp65和约200μg GM-CSF。

本公开内容还提供了治疗患有GBM的患者的方法，所述方法包括通过皮内注射施用本发明的组合物。在一个优选的实施方案中，以在不同部位进行两次半剂量注射来提供注射。在一个特别优选的实施方案中，以每月一次在不同部位进行两次半剂量注射来提供注射。在另一个实施方案中，本公开内容提供了治疗患有GBM的患者的方法，其中所述患者表现出针对HCMV的免疫失调，所述方法包括以至少约10μg pp65和约200μg GM-CSF的剂量施用本发明的组合物。

本发明的其他特征、目的和优点在以下详细描述中是明显的。然而，应当理解，详细描述虽然指出了本发明的一些实施方案，但是仅通过举例说明而非限制的方式给出。通过详细描述，在本发明范围内的多种变化和修改对本领域技术人员将是明显的。

序列表

以下是本文中提及的序列的列表：

SEQ ID NO：1是MMLV-Gag氨基酸序列

SEQ ID NO：2是MMLV-Gag核苷酸序列

SEQ ID NO：3是经密码子优化的MMLV-Gag核苷酸序列

SEQ ID NO：4是MMLV Gag-CMV pp65氨基酸序列

(MMLV Gag氨基酸序列加粗)

SEQ ID NO：5是MMLV Gag-CMV pp65核苷酸序列

(MMLV Gag核苷酸序列加粗)