[发明专利]使用塞尼卡谷病毒（SVV）治疗癌症的组合物和方法

说明书

本文提供了使用与IFN‑I抑制剂组合的塞尼卡谷病毒(Seneca Valley Virus，SW)或其衍生物以用于在对象中治疗癌症的组合物和方法。所公开的方法特别依赖于来自对象的癌症中ANTXR1的表达水平和IFN‑I的表达水平。本文还提供了用于预测SW治疗效力的方法和用于确定SW治疗效力的试剂盒。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年4月11日提交的美国临时申请号62/832,509的优先权，其公开内容通过引用整体并入本文。

技术领域

公开的发明涉及用于治疗癌症的组合物和方法。更具体地，公开的发明涉及使用溶瘤病毒在对象中治疗癌症的领域。

背景技术

由于溶瘤病毒能够在不损伤正常细胞的情况下杀伤肿瘤，因此溶瘤病毒已显示出作为抗癌剂的巨大潜力。溶瘤病毒塞尼卡谷病毒(Seneca Valley Virus，SVV)最初显示出可以复制并且杀伤具有神经内分泌特性的癌细胞，例如小细胞肺癌(small cell lungcancer，SCLC)、多种实体儿科癌和类癌。遗憾的是，SCLC和实体儿科癌患者都是一些最难治疗的癌症，因为患者在未能对标准护理治疗做作出响应或已产生抗性之后寿命很短。来自临床试验的数据显示在肿瘤周围的正常组织内没有SVV感染或复制的迹象。然而，尽管基于SVV的溶瘤病毒治疗具有巨大潜力，但许多肿瘤对SVV治疗没有响应。

已知炭疽毒素受体1(anthrax toxin receptor 1，ANTXR1)在疾病发展过程中促进血管生成并且不是正常细胞生理学所需的。最近，ANTXR1被证明可以与SVV直接且特异性地相互作用。肿瘤细胞上的ANTXR1表达被证明是SVV感染所必需的。然而，ANTXR1在多种类型的实体癌肿瘤上的存在不足以有利于SVV的最佳允许性和复制以及因此杀伤癌细胞。

发明概述

本文提供了在有此需要的对象中治疗癌症的方法。该方法包括向对象施用有效量的塞尼卡谷病毒(SVV)或SVV衍生物，其中癌症的特征在于(a)炭疽毒素受体1(ANTXR1)的表达水平高于ANTXR1参考值，并且(b)I型干扰素(IFN-I)的表达水平低于IFN-I参考值，其中还向对象施用包含JAK抑制剂的至少一种IFN-I抑制剂。

本文还提供了在有此需要的对象中治疗癌症的另一些方法。所述方法包括向对象施用包含JAK抑制剂的IFN-I抑制剂和有效量的SVV或SVV衍生物，其中癌症的特征在于ANTXR1的表达水平高于ANTXR1参考值，并且其中IFN-I抑制剂降低癌症中IFN-I的表达水平，从而有利于SVV或SVV衍生物的复制以及杀伤癌症。

本文还提供了预测癌症治疗效力的方法，所述癌症治疗包含与包含JAK抑制剂的至少一种IFN-I抑制剂组合的塞尼卡谷病毒(SVV)或SVV衍生物。该方法包括确定来自对象的癌症中ANTXR1的表达水平和IFN-I的表达水平，其中(a)ANTXR1的表达水平高于ANTXR1参考值并且(a)IFN-I表达水平低于IFN-I参考值预示治疗有效，并且其中当预测为治疗有效时，建议对对象进行治疗。

本文还提供了用于在对象中治疗癌症的药物组合物。所述药物组合物包含：包含JAK抑制剂的IFN-I抑制剂、SVV或SVV衍生物和可药用载体。

还提供了与包含JAK抑制剂的至少一种IFN-I抑制剂组合的塞尼卡谷病毒(SVV)或SVV衍生物，其用于制备用于治疗癌症的药物，其中所述癌症的特征在于炭疽毒素受体1(ANTXR1)的表达水平高于ANTXR1参考值，并且I型干扰素(IFN-I)的表达水平低于IFN-I参考值。

本文还提供了用于确定对癌症治疗具有有效响应的倾向的试剂盒(kit)，所述癌症治疗包含与包含JAK抑制剂的至少一种IFN-I抑制剂组合的塞尼卡谷病毒(SVV)或SVV衍生物。所述试剂盒包含用于确定来自对象的癌症中ANTXR1表达水平的试剂和用于确定来自对象的癌症中IFN-I表达水平的试剂。

附图简述