[发明专利]用于调节巨噬细胞活性的方法在审
申请号: | 202080039971.0 | 申请日: | 2020-04-10 |
公开(公告)号: | CN114207117A | 公开(公告)日: | 2022-03-18 |
发明(设计)人: | 杰西·杰尼斯;亨利·威尔弗雷德·洛佩兹;乔治·R.·马丁;克莱顿·耶茨 | 申请(专利权)人: | 激流生物科学有限公司 |
主分类号: | C12N5/0786 | 分类号: | C12N5/0786;A61K38/08;C07K7/08;G01N33/53 |
代理公司: | 北京弘权知识产权代理有限公司 11363 | 代理人: | 许伟群;李少丹 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 调节 巨噬细胞 活性 方法 | ||
1.一种调节巨噬细胞活性的方法,所述方法包括:
使巨噬细胞与CD206结合剂相接触以调节所述巨噬细胞的活性。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述CD206结合剂结合到选自以下的位点:CD206的纤连蛋白II结构域、CD206的C-型凝集素糖类识别结构域3(CRD3)、CD206的C-型凝集素糖类识别结构域4(CRD4)以及CD206的C型凝集素糖类识别结构域5(CRD5)。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,CD206结合剂以至少-650kcal/mol的结合能结合至CD206。
4.根据权利要求1所述的方法,其中,被调节的所述巨噬细胞活性是巨噬细胞极化。
5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述巨噬细胞的活力降低。
6.根据权利要求1所述的方法,其中,所述巨噬细胞是M2巨噬细胞或肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。
7.根据权利要求1所述的方法,其中,所述CD206结合剂抑制巨噬细胞活性、诱导巨噬细胞凋亡和刺激吞噬作用中的至少一种。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法,其中,所述巨噬细胞是体外的。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法,其中,所述巨噬细胞是体内的。
10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法,其中,所述CD206结合剂是免疫调节肽。
11.根据权利要求10所述的方法,其中,所述免疫调节肽的长度为5至18个氨基酸残基,所述肽包含:在生理条件下采用两亲构象的亲水性和疏水性模块交替的条带性亲疏区域。
12.根据权利要求11所述的方法,其中,所述条带性亲疏区域包括:
3个或更多个疏水性模块;和
2个或更多个亲水性模块,每个亲水性模块均包含至少一个阳离子残基;
其中所述免疫调节肽特异性地结合CD206。
13.根据权利要求10-12中任一项所述的方法,其中,所述免疫调节肽包含由下式中之一定义的序列:
[J1aJ1b]-[X1aX1b]-[J2aJ2b]-[X2aX2b]-[J3a]-[X3a];和
[X3a]-[J3a]-[X2bX2a]-[J2bJ2a]-[X1bX1a]-[J1bJ1a];
其中:
J1a、J1b、J2a、J2b和J3a各自独立地选自苯丙氨酸、色氨酸、丙氨酸、缬氨酸和甘氨酸;以及
X1a、X1b、X2a、X2b和X3a各自独立地选自赖氨酸、精氨酸、组氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、天冬酰胺和谷氨酰胺。
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