[发明专利]用于治疗CF、COPD和支气管扩张的吡啶和吡嗪衍生物

权利要求书

1.一种用于治疗支气管扩张的方法，所述方法包括：

将有效量的至少一种式(I)的化合物，

或其药学上可接受的盐施用于有需要的受试者，其中：

A是N或CR^4a；

R¹是H；任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₈烷基；C₂-C₈烯基；C₂-C₈炔基；C₃-C₁₀环烷基；C₅-C₁₀环烯基；-C₁-C₄烷基-C₃-C₈环烷基；任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₈烷氧基；卤素；SO₂NR⁸R⁹；SO₂R¹⁰；任选地被一个或多个卤素原子取代的S-C₁-C₈烷基；S-C₆-C₁₄芳基；CN；NR¹¹R¹²；C(O)NR¹³R¹⁴；NR¹³SO₂R¹⁵；NR¹³C(O)R¹⁵、CO₂R¹⁵、-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基；或-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基，其中所述杂环基含有至少一个选自N、O和S的杂原子；其中所述环烷基、环烯基、芳基和杂环基各自任选地被一个或多个Z取代基取代；

R²是C₁-C₄卤代烷基；

R³和R^4a各自独立地是H或任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₈烷基；

R⁴是H、或任选地被一个或多个卤素取代的C₁-C₈烷基；

R⁵是-(CH₂)_m-NR¹⁷R¹⁸、-(CH₂)_m-OR’；任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₈烷氧基；-(C₀-C₄烷基)-CO₂R¹⁵；-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基或-3至14元杂环基，其中所述杂环基含有至少一个选自N、O和S的杂原子；其中所述-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基和-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基各自任选地被一个或多个Z取代基取代；

R⁶是任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₈烷基；C₃-C₁₀环烷基；-C₁-C₄烷基-C₃-C₈环烷基；任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₈烷氧基；OH；CN；卤素；-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基；或-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基，其中所述杂环基含有至少一个选自N、O和S的杂原子；其中所述环烷基、环烯基、-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基和-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基各自任选地被一个或多个Z取代基取代；或

R⁶是H，并且R⁵是-(CH₂)_m-NR¹⁷R¹⁸、-(CH₂)_m-OR’、任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₈烷氧基；-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基；-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基，其中所述杂环基含有至少一个选自N、O和S的杂原子；或-(C₀-C₄烷基)-CO₂R¹⁵，其中-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基和-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基各自任选地被一个或多个Z取代基取代；或

R⁴和R⁶与它们所键合的碳原子一起形成3至8元碳环环系；或

R⁴和R⁵一起形成氧代基团(C＝O)并且R⁶是任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₄烷基；任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₄烷氧基；-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基；或-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基，其中所述杂环基含有至少一个选自N、O和S的杂原子，其中所述芳基和杂环基各自任选地被一个或多个Z取代基取代；或

R⁵和R⁶与它们所键合的碳原子一起含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的5至8元杂环环系，其中所述环系任选地被一个或多个Z取代基取代；或

R⁴和R⁵和R⁶与它们所键合的碳原子一起形成含有一个或多个选自N、O和S的杂原子的5至8元杂环环系，其中所述环系任选地被一个或多个Z取代基取代；

R’是H、或任选地被一个或多个卤素取代的C₁-C₈烷基；

m是0、1、2或3；

R⁸、R¹¹、R¹³和R¹⁷各自独立地是H、任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₈烷基、C₃-C₁₀环烷基或-(C₁-C₄烷基)-C₃-C₈环烷基；

R⁹、R¹⁰、R¹²、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶和R¹⁸各自独立地是H；任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₈烷基；C₂-C₈烯基；C₂-C₈炔基；C₃-C₁₀环烷基；C₅-C₁₀环烯基；-C₁-C₄烷基-C₃-C₈环烷基；-(C₀-C₄烷基)-C₆-C₁₄芳基；或-(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基，其中所述杂环基含有至少一个选自N、O和S的杂原子，其中所述环烷基、环烯基、芳基和杂环基各自任选地被一个或多个Z取代基取代；或

R⁸和R⁹、R¹¹和R¹²、R¹³和R¹⁴、以及R¹⁷和R¹⁸与它们所附接的氮原子一起可以形成任选地被一个或多个Z取代基取代的4至14元杂环基；

Z独立地是OH、芳基、O-芳基、苄基、O-苄基、任选地被一个或多个OH基团或NH₂基团取代的C₁-C₆烷基、任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₆烷基、任选地被一个或多个OH基团或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₆烷氧基、NR¹⁸(SO₂)R²¹、(SO₂)NR¹⁹R²¹、(SO₂)R²¹、NR¹⁸C(O)R²¹、C(O)NR¹⁹R²¹、NR¹⁸C(O)NR¹⁹R²¹、NR¹⁸C(O)OR¹⁹、NR¹⁹R²¹、C(O)OR¹⁹、C(O)R¹⁹、SR¹⁹、OR¹⁹、氧代、CN、NO₂、卤素或3至14元杂环基，其中所述杂环基含有至少一个选自N、O和S的杂原子；

R¹⁹和R²¹各自独立地是H；C₁-C₈烷基；C₃-C₈环烷基；C₁-C₄烷氧基-C₁-C₄烷基；任选地被选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和卤素的一个或多个基团取代的(C₀-C₄烷基)-芳基；任选地被选自卤素、氧代、C₁-C₆烷基和C(O)C₁-C₆烷基的一个或多个基团取代的(C₀-C₄烷基)-3至14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；任选地被选自C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基和卤素的一个或多个基团取代的(C₀-C₄烷基)-O-芳基；和任选地被选自卤素、C₁-C₆烷基或C(O)C₁-C₆烷基的一个或多个基团取代的(C₀-C₄烷基)-O-3至14元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的杂原子；其中所述烷基任选地被一个或多个卤素原子、C₁-C₄烷氧基、C(O)NH₂、C(O)NHC₁-C₆烷基或C(O)N(C₁-C₆烷基)₂取代；或

R¹⁹和R²¹与他们所附接的氮原子一起形成5至10元杂环基团，所述杂环基团包含一个或多个选自N、O和S的另外的杂原子，所述杂环基团任选地被选自以下的一个或多个取代基取代：OH；卤素；芳基；包含一个或多个选自N、O和S的杂原子的5至10元杂环基团；S(O)₂-芳基；S(O)₂-C₁-C₆烷基；任选地被一个或多个卤素原子取代的C₁-C₆烷基；任选地被一个或多个OH基团或C₁-C₄烷氧基取代的C₁-C₆烷氧基；和C(O)OC₁-C₆烷基，其中所述芳基和杂环取代基本身任选地被C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基或C₁-C₆烷氧基取代。