[发明专利]ANGPTL2反义寡核苷酸及其用途

权利要求书

1.一种反义寡核苷酸(ASO)，其包含与血管生成素样2(ANGPTL2)转录物内的核酸序列互补的长度为10至30个核苷酸的连续核苷酸序列。

2.根据权利要求1所述的ASO，其与所述ANGPTL2转录物内的核酸序列至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或约100％互补。

3.根据权利要求1或2所述的ASO，其中所述ANGPTL2转录物选自SEQ ID NO:1、SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:196、SEQ ID NO:197、SEQ ID NO:198、SEQ ID NO:199和SEQ ID NO:207。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的ASO，其中所述ASO能够降低正在表达所述ANGPTL2蛋白的人细胞(例如，SK-N-AS细胞)中的ANGPTL2蛋白表达。

5.根据权利要求4所述的ASO，其中与没有暴露于所述ASO的人细胞中的ANGPTL2蛋白表达相比，所述ANGPTL2蛋白表达降低至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或约100％。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的ASO，其能够降低正在表达所述ANGPTL2转录物的人细胞(例如，SK-N-AS细胞)中的ANGPTL2转录物(例如，mRNA)表达。

7.根据权利要求6所述的ASO，其中与没有暴露于所述ASO的人细胞中的ANGPTL2转录物表达相比，所述ANGPTL2转录物表达降低至少约30％、至少约35％、至少约40％、至少约45％、至少约50％、至少约55％、至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％或约100％。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的ASO，其中所述ASO是gapmer。

9.根据权利要求8所述的ASO，其中所述ASO包含一种或多种核苷类似物。

10.根据权利要求9所述的ASO，其中所述一种或多种核苷类似物包括2'-O-烷基-RNA；2'-O-甲基RNA(2'-OMe)；2'-烷氧基-RNA；2'-O-甲氧基乙基-RNA(2'-MOE)；2'-氨基-DNA；2'-氟-RNA；2'-氟-DNA；阿拉伯核酸(ANA)；2'-氟-ANA；二环核苷类似物(LNA)；或其组合。

11.根据权利要求9或10所述的ASO，其中所述一种或多种核苷类似物是增强亲和力的2'糖修饰的核苷。

12.根据权利要求11所述的ASO，其中所述增强亲和力的2'糖修饰的核苷是LNA。

13.根据权利要求12所述的ASO，其中所述LNA选自约束乙基核苷(cEt)、2',4'-约束2'-O-甲氧基乙基(cMOE)、α-L-LNA、β-D-LNA、2'-O,4'-C-乙烯桥联核酸(ENA)、氨基-LNA、氧基-LNA、硫代-LNA及其任何组合。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的ASO，其中所述ASO包含一个或多个5'-甲基-胞嘧啶核碱基。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的ASO，其中所述ASO能够(i)降低SK-N-AS细胞中的ANGPTL2 mRNA水平；(ii)降低SK-N-AS细胞中的ANGPTL2蛋白水平；(iii)减轻、改善或治疗与异常ANGPTL2表达和/或活性相关的疾病或障碍的一种或多种症状；或者(iv)其任何组合。