[发明专利]制备磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)融合物的组合物和方法在审
申请号: | 202080038349.8 | 申请日: | 2020-04-11 |
公开(公告)号: | CN114127122A | 公开(公告)日: | 2022-03-01 |
发明(设计)人: | 阿萨纳西奥斯·阿列维索普洛斯 | 申请(专利权)人: | 治疗生物科学公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;A61K47/62;A61P35/00;C07K14/765 |
代理公司: | 广州文冠倪律知识产权代理事务所(普通合伙) 44348 | 代理人: | 何锦标;张玉颖 |
地址: | 加拿大不列*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 制备 磷酸酶 张力 蛋白 同源 pten 融合 组合 方法 | ||
1.一种融合蛋白,其包含血清白蛋白(SA)和磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)肿瘤抑制因子的连续氨基酸序列,任选地其中所述血清白蛋白是人血清白蛋白 (HSA),并且任选地其中所述 PTEN 选自人 PTEN、猿猴PTEN、大鼠 PTEN 或鼠 PTEN。
2.一种融合蛋白,其包含人血清白蛋白(HSA)和人磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN或PTEN-L)肿瘤抑制因子的连续氨基酸序列,其中所述HSA在PTEN或PTEN-L的上游或下游。
3.根据权利要求2所述的融合蛋白,其中所述血清白蛋白包含SEQ ID NO:163或13的氨基酸和SEQ ID NO:2或3的氨基酸的PTEN。
4.根据权利要求1所述的融合蛋白,其中所述融合蛋白包含由选自以下的工程化多核苷酸序列编码的氨基酸序列:SEQ ID NO: 68、59、58、157、159、65或136或其片段,或分别编码与SEQ ID NO: 68、59、58、157、159、65或136编码的氨基酸序列相同的氨基酸序列的与其至少 90% 相同的序列。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的融合蛋白,其具有选自SEQ ID NO: 28、19、18、129、131、25或50、或其每一个的片段、类似物、变体或等效物的氨基酸序列。
6.根据权利要求1或2所述的融合蛋白,其具有SEQ ID NO: 14-17、20-27、29-30、34-37、49-50、109-132、或每一个的片段、类似物、变体或等效物、或每一个的突变体的氨基酸序列中的任一个,并且所述融合蛋白任选地进一步包含一个或多个突变,该突变的所选择的位置等效于以下中的任何一个或多个:SEQ ID NO:1 的S65、S85、S89、S91、S94、S111、S115、S117、S129、S134、T140、S161、S163、S164 和 S168 和/或 SEQ ID NO:2 的 S170、N292、S355、S360、S366 和 S370,任选地突变为天冬氨酸或谷氨酸,并且任选地其中所述蛋白被糖基化,进一步任选地其中所述蛋白的丝氨酸(S)和/或苏氨酸(T)残基中的一个或多个被O-糖基化,并且还进一步任选地其中所述蛋白的天冬酰胺(N)残基中的一个或多个被N-糖基化。
7.根据权利要求1或2所述的融合蛋白,其具有由选自以下的工程化多核苷酸序列编码的氨基酸序列:SEQ ID NO: 54-70、74-77、135-160或其片段,或分别编码与SEQ ID NO:54-70、74-77、135-160编码的氨基酸序列相同的氨基酸序列的与其至少90%相同的序列。
8.根据权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白,其中所述血清白蛋白的氨基酸序列与所述PTEN的N-末端或C-末端直接或间接结合。
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