[发明专利]解淀粉芽孢杆菌和/或枯草芽孢杆菌用于增强活性益生菌组合物或用于活化非活性益生菌组合物的用途、由此获得的组合物以及相关方法

说明书

本发明涉及解淀粉芽孢杆菌和/或枯草芽孢杆菌用于增强活性益生菌组合物或用于活化非活性益生菌组合物以用于预防和/或治疗炎性肠病的用途，所述炎性肠病如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、未定型结肠炎和显微镜下结肠炎；由此获得的组合物；以及用于增强活性益生菌组合物或用于活化非活性益生菌组合物以用于预防和/或治疗炎性肠病的方法，所述炎性肠病如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、未定型结肠炎和显微镜下结肠炎。

发明领域

本发明涉及解淀粉芽孢杆菌(Bacillus amyloliquefaciens)和/或枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)用于增强活性益生菌组合物或用于活化非活性益生菌组合物以用于预防和/或治疗炎性肠病的用途，所述炎性肠病如克罗恩氏病(Crohn's disease)、溃疡性结肠炎、未定型结肠炎和显微镜下结肠炎；由此获得的组合物；以及用于增强活性益生菌组合物或用于活化非活性益生菌组合物以用于预防和/或治疗炎性肠病的方法，所述炎性肠病如克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、未定型结肠炎和显微镜下结肠炎。

背景技术

以英语首字母缩写IBD或以意大利语首字母缩写MICI(Malattie InfiammatorieCroniche dell'Intestino)命名的慢性炎性肠病是在成年和小儿受试者中具有高发病率的病理学病状。迄今，用以治疗这类病变的可用疗法仅展现出有限的功效。尽管IBD包括不同疾病模式，但两种最常见的疾病表现型是克罗恩氏病(Crohn's disease；CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis；UC)。这些病变都是由较强遗传倾向性和免疫发病机制支持的慢性复发性疾病，典型地发现于肠道中，尽管其也可能影响其它器官，考虑到其可在患有自身免疫疾病(如甲状腺炎、硬化性胆管炎和其它疾病)的患者中共同显现(de Souza,H.S.和Fiocchi,C.,Nat.Rev.Gastroenterol.Hepatol.2016年1月13日(1):13-27)。

克罗恩氏病是会影响任何胃肠道的透壁肠道炎症，但最常见部位是仅影响末端回肠或与绞痛部位(回结肠疾病)相关联的部位，其占所有病理形式的约75％。

另外，溃疡性结肠炎可定义为间歇性炎症，但其不涉及透壁。此病状为结肠所特有的，且确切地说，为结肠的末端部分(直肠炎)所特有的。在70％的病例中，UC仅以溃疡性直肠炎的形式显现(Danese,S和Fiocchi.C.,N.Engl.J.Med.365:1713-1725,2011)。

在与结肠炎的存在相关的临床症状内，有可能鉴别具有不确定诊断的患者亚群，已针对所述患者亚群创造出特定术语未定型结肠炎(indeterminate colitis；IC)。此病状以炎症(尽管其限于结肠)为特征，具有可归于克罗恩氏病和溃疡性结肠炎两者但不允许隶属于任一者的组织学特性(Brown,C.J.等人,Dis.Colon Rectum 48(8):1542-9,2005)。

术语显微镜下结肠炎最终鉴别出两种病症，所述病症为由慢性腹泻表征的属于慢性炎性肠病的疾病，即胶原性结肠炎和淋巴球性结肠炎。显微镜下结肠炎主要影响年轻女性且通常与自身免疫疾病相关联，所述自身免疫疾病如干燥综合征(syndrome)、脂泻病和一些形式的关节炎。还显示长期使用某些药物(如非类固醇抗发炎药物(non-steroidal anti-inflammatory drug；NSAID)和质子泵抑制剂)的个体中显微镜下结肠炎的发病率显著增加，这显著改变个体的微生物群。

目前存在以下一般共识：IBD起源于肠道粘液屏障的改变，这在遗传倾向受试者中导致局部免疫系统过载，伴随涉及先天性和适应性免疫的防御机制的后续失调(Baumgart,D.C.和Sandborn,W.J.,Lancet 380:1590-1605,2011)。