[发明专利]含有靶向肿瘤抗原的Fc区和部分的条件性活化的结合蛋白质

权利要求书

1.一种同源二聚体蛋白质组合物，其包含：

(a)两个单体，所述两个单体各自从N末端至C末端包含：

i)与第一肿瘤靶抗原(TTA)结合的第一单结构域抗原结合结构域(sdABD)(sdABD-TTA)；

ii)任选的结构域接头；

iii)受限Fv结构域，所述受限Fv结构域包含：

1)含有vhCDR1、vhCDR2和vhCDR3的可变重结构域；

2)受限不可切割接头(CNCL)；和

3)含有vlCDR1、vlCDR2和vlCDR3的可变轻结构域；

iv)任选的结构域接头；

v)第二sdABD-TTA；

vi)可切割接头；

vii)伪Fv结构域，所述伪Fv结构域包含：

1)伪可变轻结构域；

2)不可切割接头；和

3)伪可变重结构域；和

viii)任选的可切割接头；和

ix)Fc结构域；

其中所述可变重结构域和所述第一可变轻结构域能够结合人CD3，但所述受限Fv结构域不结合CD3；其中所述可变重结构域和所述伪可变轻结构域经分子间缔合而形成无活性的Fv；并且其中所述可变轻结构域和所述伪可变重结构域经分子间缔合而形成无活性的Fv。

2.根据权利要求1所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述第一可变重结构域位于所述第一可变轻结构域的N末端并且所述伪可变轻结构域位于所述伪可变重结构域的N末端。

3.根据权利要求1所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述第一可变轻结构域位于所述第一可变重结构域的N末端并且所述伪可变轻结构域位于所述伪可变重结构域的N末端。

4.根据权利要求1所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述第一可变轻结构域位于所述第一可变重结构域的N末端并且所述伪可变重结构域位于所述伪可变轻结构域的N末端。

5.根据权利要求1所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述第一可变重结构域位于所述第一可变轻结构域的N末端并且所述伪可变重结构域位于所述伪可变轻结构域的N末端。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述可变重链包含SEQ ID NO:186的氨基酸序列并且所述可变轻结构域包含SEQ ID NO:170的氨基酸序列。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述伪可变重结构域包含SEQ ID NO:190的氨基酸序列并且所述伪可变轻结构域包含SEQ ID NO:174的氨基酸序列。

8.根据权利要求1至6中任一项所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述伪可变重结构域包含SEQ ID NO:194的氨基酸序列并且所述伪可变轻结构域包含SEQ ID NO:178的氨基酸序列。

9.根据权利要求1至6中任一项所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述伪可变重结构域包含SEQ ID NO:198的氨基酸序列并且所述伪可变轻结构域包含SEQ ID NO:182的氨基酸序列。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述TTA选自EGFR、FOLR1、B7H3、EpCAM、Trop2和CA9。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述第一sdABD和所述第二sdABD结合至相同的TTA。

12.根据权利要求1至10中任一项所述的同源二聚体蛋白质组合物，其中所述第一sdABD和所述第二sdABD结合至不同的TTA。