[发明专利]CD40-CD154结合的抑制剂

权利要求书

1.一种式I化合物：

或其药学上可接受的盐、酯、前药、水合物和互变异构体，其中：

环A为任选取代的6元或5元芳基、杂芳基、环烷基、环烯基或杂环烷基环；

X₁、X₂、X₃、X₄各自分别且独立地选自由C或N组成的组；

R₄选自由以下组成的组：CH＝CH、CH、S、O、N、N＝CH、CH＝N、N＝N和CH₂CH₂，前提是如果X₁、X₂、X₃、X₄中的任何一个为N，则R₄限于CH；

R₁选自由以下组成的组：SO₂NR'₂、SO₂R'、COR'、COOR'、CON(R')₂、CON(OR')R'、四唑、三唑，任选地通过键与A环连接，C₁-C₃烷基链、6元或5元芳基、5元或6元环烷基、5元或6元杂环烷基或6元或元杂芳基；其中每个R'独立地为C₁-C₆烷基、C₂-C₆杂烷基、2-甲氧基乙基、2'-(2-甲氧基乙氧基)乙基，其中每个R'可以任选地被一个或多个选自氟、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基和═O的基团取代；

R₂选自由任选地通过键与A环连接的以下组成的组：H、任选取代的C₁-C₃烷基SO₂R'、SO₂NR'₂、COOR'、CON(R')₂、CON(OR)R'、C₁-C₆烯基、C₁-C₆炔基、四唑、三唑，其中每个R'独立地为H、C₁-C₆烷基、C₃-C₉环烷基-烷基或C₂-C₁₃杂烷基(其中1到4个碳被氧替代)，其中R'可以任选地被一个或多个选自氟、CH₃的基团取代；或

R₁和R₂一起与环A形成稠环以形成在1氮或2氮上被C₁-C₃烷基、2-甲氧基乙基、2-(2'-甲氧基乙氧基-乙基)、(CH₂)_WCOOR'、(CH₂)_WCON(OR')R'取代的苯并三唑，其中R'为C₁-C₃烷基，并且w为0-3；

L₁为单键、不存在、-NHCO-、CONH-、1,3,4-噻二唑-2,5-二基或另外与R₃形成环的一部分；

L₂不存在或为单键或为硫杂-3,4-噻二唑-2,5-二基、-CONH-、-NHCO-、CONHCH₂-、-NH-、-NHCH(CF₃)-、CON(CH₃)SO₂-、SO₂N(CH₃)CO、-CCF₃-NH-、-SOCH₂-或-S(O)(NR₁₈)NH-，其中R₁₈选自C₁-C₆烷基、C₄-C₁₀氧杂-烷基、C₄-C₁₀二氧杂-烷基或C₄-C₁₀三氧杂-烷基；

环B为任选取代的6元或5元芳基或杂芳基；

环B的X₅和X₆独立地且分别选自由C或N组成的组；

与环B连接的X₆的R₆分别且独立地为H、F、Cl、Br、I；或

如果R₆与X₅连接，则R₆和L₁连同与其连接的两个中间原子一起形成具有2到3个独立地选自N和S的杂原子的任选取代的五元环任选取代的杂环烷基环；其中所述环任选地被一个或多个选自═O、C₁-C₆烷基或C₂-C₁₃杂烷基的取代基取代，其中所述杂原子为1到3个氧原子；

R₇为CH＝CH、N＝CH、O或S；

环C为任选取代的6元或5元芳基或杂芳基；

环C的X₇和X₈独立地且分别选自由C或N组成的组；

L₃不存在、为单键或选自由以下组成的组：-CONH-、-NHCO-、CONHCH₂-、-NH-、-NHCH(CF₃)-、CON(CH₃)SO₂-、SO₂N(CH₃)CO-、-CH₂SO-、SOCH₂、-CH(CF₃)-NH-和-CONHSO₂-；

环D为任选取代的6元芳基或杂芳基环；

环D的X₉和X₁₀独立地且分别选自由C或N组成的组；

环D的R₁₃为-CH＝N-、CH＝CH、-N＝C-、N＝N或S，除S和N＝N外，其全都可以任选地在碳原子上被取代；

R₁₀、R₁₁、R₁₂独立地且分别选自H、F、C₁-C₆烷基、CH₂COOH、CH(CH₃)COOH、COOH、SO₂NHCOR'和CONHSO₂R'，其中每个R'独立地为C₁-C₆烷基、C₂-C₆杂烷基、2-甲氧基乙基、2'-(2-甲氧基乙氧基)乙基，其中每个R'可以任选地被氟、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基和═O中的一个或多个取代，其中R₁₀、R₁₁或R₁₂中恰好一个为CH₂COOH或COOH，前提是R₁₀和R₁₁不组合以形成6元环；或

R₁₀和R₁₁连同与其连接的两个中间原子一起形成任选取代的五元或六元芳香族、脂肪族杂芳香族或杂脂肪族环，使得环D、R₁₀和R₁₁一起形成双环系统，其中所述双环系统被恰好一个选自COOH、SO₂NHCOR'、CONHSO₂R'、CH₂COOH和CH(CH₃)COOH的取代基取代，其中每个R'独立地为C₁-C₆烷基、C₂-C₆杂烷基、2-甲氧基乙基或2'-(2-甲氧基乙氧基)乙基，并且其中每个R'可以任选地被一个或多个选自氟、C₁-C₄烷基、C₁-C₄杂烷基和═O的基团取代，并且R₁₂为H、F或C₁-C₆烷基。