[发明专利]用于生产流感HA裂解疫苗的方法

说明书

提供了一种用于生产流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗产生结合流感的HA茎区域的抗体，其中所述HA茎区域难以产生抗原变异。对流感HA裂解疫苗进行酸性处理。通过进行酸性处理，得到流感HA裂解疫苗，其产生结合HA茎区域的LAH的抗体。该流感HA裂解疫苗对具有不同抗原性的其它流感病毒的感染具有好的保护能力。

技术领域

本发明涉及一种用于生产流感HA裂解疫苗的方法。

背景技术

当前的流感血细胞凝集素(在下文中也缩写为“HA”)疫苗诱导抗-HA抗体，由此发挥抗感染保护作用。抗-HA抗体结合从病毒膜向外部暴露的称作“头区域”的病毒部分。该区域在病毒株中最频繁地发生结构变化。因此，在某些情况下，抗-HA抗体可能不能结合造成抗原变异且不同于疫苗株的病毒，且所述疫苗不可发挥抗感染保护作用。

近年来，已经揭示，结合不太可能造成抗原变异的茎区域的抗体包括抗感染的保护性抗体(专利文献1)。为了有效地诱导结合茎区域的抗体，已经开发了具有稳定化的茎部分的HA茎蛋白，且已经进行它在人类中的临床试验：最初不稳定的茎部分已经通过人工变异或接头的结合而稳定化。

但是，关于实际应用的生产的问题仍然有待解决，且已经期待可以更容易地诱导抗-茎抗体的HA疫苗抗原的开发。

引文列表

专利文献

专利文献1：日本未审查的专利公开(PCT国际申请的翻译) No. 2016-516090。

发明内容

技术问题

考虑到前述内容，本发明的一个目的是提供一种用于生产流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗产生结合流感的HA茎区域的抗体，所述HA茎区域不太可能造成抗原变异。

问题的解决方案

根据本发明的生产HA裂解疫苗的方法包括对流感HA裂解疫苗进行酸性处理，由此生产流感HA裂解疫苗，所述疫苗产生结合HA茎区域的长α螺旋(LAH)的抗体且对造成抗原变异的流感病毒有效。

具体地，本发明涉及下述内容。

[项目1]

一种用于生产流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗能够产生结合HA茎区域的LAH的抗体，所述方法包括：对流感HA裂解疫苗进行酸性处理。

[项目1a]

一种用于生产流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗能够产生结合HA茎区域的LAH的抗体，所述方法包括：对尚未经历福尔马林处理的流感HA裂解疫苗进行酸性处理。

[项目1b]

一种用于生产流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗能够产生结合HA茎区域的LAH的抗体，所述方法包括：对流感HA裂解疫苗进行酸性处理；和此后，对流感HA裂解疫苗进行福尔马林处理。

[项目1c]

一种用于生产流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗能够产生结合HA茎区域的LAH的抗体，所述方法包括：对尚未经历福尔马林处理的流感HA裂解疫苗进行酸性处理；和此后，对流感HA裂解疫苗进行福尔马林处理。

[项目2]

根据项目1、1a至1c的生产方法，其中所述流感HA裂解疫苗对造成抗原变异的流感病毒也是有效的。

[项目3]

一种用于生产流感HA裂解疫苗的方法，所述疫苗能够产生结合HA茎区域的LAH的抗体且对造成抗原变异的流感病毒有效，所述方法包括：对流感HA裂解疫苗进行酸性处理。

[项目4]

项目1-3、1a至1c中的任一项的方法，其中在4.4-5.8的pH进行所述酸性处理。

[项目5]