[发明专利]高亲合力WT1 T细胞受体及其用途

权利要求书

1.T细胞受体(TCR)，包括：

(a)TCRα链可变(V_α)结构域，以及具有SEQ ID NO：199、1-11、181、187、193、205、211、217、223、229、235和241中任何一个所列CDR3氨基酸序列的TCRβ链可变(V_β)结构域；

(b)具有SEQ ID NO：196、12-22、178、184、190、202、208、214、220、226、232和238中任何一个所列CDR3氨基酸序列的TCR V_α结构域和TCR V_β结构域；或

(c)具有SEQ ID NO：199、1-11、181、187、193、205、211、217、223、229、235和241中任何一个所列出的CDR3氨基酸序列的TCR V_α结构域，以及包括SEQ ID NO：196、12-22、178、184、190、202、208、214、220、226、232和238中任何一个所列出的CDR3氨基酸序列的TCR V_β结构域；

其中，TCR特异性地与VLDFAPPGA(SEQ ID NO：59)：人类白细胞抗原(HLA)复合物结合，IFNγ产生pEC₅₀为8.5或更高。

2.根据权利要求1所述的TCR，其中所述TCR特异性地与VLDFAPPGA(SEQ ID NO：59):人类白细胞抗原(HLA)复合物结合，IFNγ产生pEC₅₀为9.0或更高。

3.根据权利要求1或2所述的TCR，其中所述TCR特异性地与VLDFAPPGA(SEQ ID NO：59)：人类白细胞抗原(HLA)复合物结合，其IFNγ产生pEC₅₀为9.5或更高。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的TCR，其中所述TCR进一步特异性地与细胞表面的VLDFAPPGA(SEQ ID NO：59)：人类白细胞抗原(HLA)复合物结合，所述复合物独立于CD8或在没有CD8时。

5.权利要求1-4中任一项所述的TCR，其中所述HLA包括HLA-A*201。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的TCR，其中V_α结构域包括氨基酸序列，所述序列至少具有：

(a)与SEQ ID NO：34-35和38-44中的任何一个列出的氨基酸序列有约90％的序列同一性；或

(b)与SEQ ID NO：36或37的氨基酸序列有92％的序列同一性。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的TCR，其中V_α结构域包括CDR1和/或CDR2的氨基酸序列与分别存在于SEQ ID NO：34-44中任一项的CDR1和/或CDR2相比没有变化。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的TCR，进一步包括：

(i)SEQ ID NO：194、176、182、188、200、206、212、218、224、230和236中的任何一个列出的CDR1α氨基酸序列，或其包含一个或两个氨基酸替换的变体，其中，可选的是，所述一个或两个氨基酸替换包含保守的氨基酸替换；和/或

(ii)SEQ ID NO：195、177、183、189、201、207、213、219、225、231和237中的任何一个列出的CDR2α氨基酸序列，或其包含一个或两个氨基酸替换的变体，其中，可选的是，所述一个或两个氨基酸替换包含保守的氨基酸替换。