[发明专利]新型选择性ACKR3调节剂及其用途

权利要求书

1.一种选择性ACKR3调节肽，包含氨基酸序列FGGX₁MRRX₂(SEQ ID NO:1)，其中X₁是F或W；X₂是K、V或F；并且所述肽具有最多15个氨基酸的长度。

2.根据权利要求1所述的肽，其中X₁是F。

3.根据权利要求1或2所述的肽，其中X₂是K。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的肽，包含氨基酸序列：FGGX₁MRRX₂X₃(SEQ ID NO:2)，其中X₃可以是任何氨基酸，优选地其中X₃是R或A。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的肽，包含选自由FGGFMRRK(SEQ ID NO:3)、FGGFMRRKR(SEQ ID NO:4)、FGGFMRRVR(SEQ ID NO:5)和FGGWMRRK(SEQ ID NO:6)组成的组的氨基酸序列，优选其中所述肽包含氨基酸序列FGGFMRRK(SEQ ID NO:3)，优选其中所述肽的C-末端被NH₂取代。

6.一种融合蛋白，包含根据权利要求1至5中任一项所述的肽。

7.一种编码根据权利要求1至5任一项所述的肽或根据权利要求6所述的融合蛋白的核酸。

8.一种核酸表达盒，其包含根据权利要求7所述的核酸，所述核酸可操作地连接至启动子和/或转录和翻译调节信号。

9.一种载体，其包含根据权利要求7所述的核酸或根据权利要求8所述的核酸表达盒，例如病毒载体。

10.一种药物组合物，其包含根据权利要求1至5中任一项所述的肽、根据权利要求6所述的融合肽、根据权利要求7所述的核酸、根据权利要求8所述的核酸表达盒或根据权利要求9所述的载体，以及任选的药学上可接受的载体。

11.根据权利要求1至5中任一项所述的肽、根据权利要求6所述的融合蛋白、根据权利要求7所述的核酸、根据权利要求8所述的核酸表达盒、根据权利要求9所述的载体或根据权利要求10所述的药物组合物，其用作药物，优选用于治疗受试者中选自由以下各项组成的疾病或病症：不良应激功能障碍疾病或病症、癌症、动脉粥样硬化血管疾病、心血管疾病、纤维化(例如心脏纤维化)，炎性或自身免疫性疾病和病症、过度或异常的血管化的病症(例如伤口愈合和HIV感染性)、干细胞分化和活动化障碍、脑和神经元功能障碍(例如阿尔茨海默病、多发性硬化症和脱髓鞘疾病)、肾功能障碍、肾功能不良、先兆子痫和肥胖症。

12.一种用于以异常水平的ACKR3多肽为特征的疾病或病症的体外或离体诊断、预测、预后和/或监测的方法，包括以下步骤

-获得从受试者获得的生物样品，

-将所述生物样品与根据权利要求1至5中任一项所述的肽接触，其中所述肽与可检测标记融合，

-通过检测所述肽来确定所述生物样品中ACKR3多肽的水平，和

-基于ACKR3多肽的水平诊断、预测、预后和/或监测疾病或病症。

13.一种用于治疗受试者中的不良应激功能障碍疾病或病症的治疗剂或预防剂，其中所述治疗剂或预防剂能够调节β-抑制蛋白-1和/或β-抑制蛋白-2募集至非典型趋化因子受体3(ACKR3)多肽，并且不募集至任何其他受体多肽。