[发明专利]LILRB4结合抗体及其使用方法

说明书

本文中提供了LILRB4结合抗体以及通过施用单独或与其他治疗组合的LILRB4结合抗体来治疗癌症的方法。还提供了包含LILRB4结合抗体的CDR的重组多肽。

相关申请的引用

本申请要求于2019年3月1日提交的美国临时专利申请No. 62/812,700的权益，其全部内容通过引用并入本文。

序列表的引用

本申请包含序列表，其通过EFS-Web以ASCII格式提交并且通过引用整体并入于此。创建于2020年3月2日的所述ASCII拷贝命名为 UTFCP1392WO_ST25.txt，并且大小为7千字节。

背景技术

1.技术领域

本发明总体上涉及免疫学、肿瘤学和医学的领域。更具体地，其涉及抗LILRB4抗体及其使用方法。

2.相关技术的描述

目前的免疫治疗药物已显示在治疗一些癌症方面是有效的，但要完全治愈许多其他癌症仍具有挑战。此外，大量的共受体/共抑制剂在T细胞上表达并且尚未在肿瘤背景下进行研究的事实导致了对新靶标的寻找。 LILRB可抑制许多免疫细胞类型的活性，促进肿瘤免疫逃逸。LILRB4是 Ig样受体家族B(LILRB)的成员，并且具有结合配体和胞内ITIM的胞外Ig样结构域。该家族中存在为LILRB1至LILRB5的5个成员，并且大多数LILRB是灵长类和人特异性的。存在两种小鼠直系同源物：针对 LILRB2/3的配对的免疫球蛋白样受体B(PirB，paired immunoglobulin-like receptor B)和针对LILRB4的gp49B。整联蛋白α_vβ₃是LILRB4唯一已知的配体，并且已知当通过募集SHP-1与该LILRB4(gp49B)相互作用时抑制肥大细胞活化。LILRB4在单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞、B细胞、 NK细胞、T细胞和树突细胞上表达。已表明T细胞上的LILRB4表达在急性病毒模型中调节T细胞功能。LILRB4在髓样群体(myeloid population) 上的表达也可通过间接机制抑制T细胞活化。同样地，LILRB4是单核细胞AML(包括难治性和复发性疾病)的特异性标志物。

发明内容

在某些实施方案中，本公开内容提供了LILRB4结合抗体。在一些方面中，LILRB4结合抗体是分离的单克隆抗体，其中所述抗体与LILRB4 特异性地结合并且包含：(a)为SEQID NO：1(GFMFSSYW)的第一V_H CDR； (b)为SEQ ID NO：2(INKDVTTT)的第二V_H CDR；(c)为SEQID NO：3 (VRNHGSRYAYFDV)的第三V_H CDR；(d)为SEQ ID NO：4(TQHRTFY)的第一V_L CDR；(e)为SEQ ID NO：5(VNSDGDQ)的第二V_L CDR；和(f) 为SEQ ID NO：6(GVNYESGKQYGYV)的第三V_LCDR。在某些方面中，所述抗体包含：(a)为SEQ ID NO：1(GFMFSSYW)的第一V_H CDR；(b) 为SEQ ID NO：2(INKDVTTT)的第二V_H CDR；(c)为SEQ ID NO：3 (VRNHGSRYAYFDV)的第三V_HCDR；(d)为SEQ ID NO：7(NGISVGGKN) 的第一V_LCDR；(e)为SEQ ID NO：8(YYSDSDK)的第二V_LCDR；和(f) 为SEQ ID NO：9(SIYESNTWV)的第三V_LCDR。