[发明专利]使用正痘病毒主要组织相容性复合物(MHC)I类样蛋白(OMCP)和肿瘤特异性结合伴侣的双特异性融合蛋白在审
| 申请号: | 202080029631.X | 申请日: | 2020-02-18 | 
| 公开(公告)号: | CN114072416A | 公开(公告)日: | 2022-02-18 | 
| 发明(设计)人: | 亚历山大·萨沙·克鲁普尼克;埃里克·里德·拉泽尔;莎拉·海因;丹尼尔·马文·沃金斯 | 申请(专利权)人: | 克里尔治疗股份有限公司 | 
| 主分类号: | C07K14/00 | 分类号: | C07K14/00;C07K16/28;C07K16/32 | 
| 代理公司: | 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 | 代理人: | 郑元博 | 
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 使用 痘病毒 主要 组织 相容性 复合物 mhc 蛋白 omcp 肿瘤 特异性 结合 伴侣 融合 | ||
1.一种多肽,所述多肽包含第一结构域和第二结构域,其中所述第一结构域包含与SEQID NO:1、2或3具有至少80%同源性的第一氨基酸序列并且能够以约0.01nM至约1000nM的结合亲和力与人NKG2D结合,以及其中所述第二结构域包含能够与肿瘤细胞上的肽结合的第二氨基酸序列,其中,所述肽对所述肿瘤细胞具有特异性或在所述肿瘤细胞上相比于与所述肿瘤细胞具有相同组织来源的非肿瘤细胞过量表达。
2.根据权利要求1所述的多肽,还包含第三结构域,其中所述第三结构域是抗体Fc结构域。
3.根据权利要求2所述的多肽,其中所述抗体Fc结构域包含阻止与CD16结合的突变。
4.根据权利要求1所述的多肽,其中所述第二结构域是衍生自抗体的单链可变片段。
5.根据权利要求1所述的多肽,还包含第三结构域,其中所述第三结构域是接头并且位于所述第一结构域和所述第二结构域之间。
6.根据权利要求1所述的多肽,其中所述多肽不包含抗体Fc结构域。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽,其中所述肽选自由以下组成的组:ERBB2、CD19、EPCAM、MS4A1、FOLH1、CEACAM5、PMEL、CLEC12A、KDR、EGFR、TAG-72(肿瘤相关糖蛋白72)、二唾液酸神经节苷脂GD2、CD20、CD123、CD33、BCMA、CD38、B7H3/CD276、GPA33、SSTR2、GPC3和CDH30。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽,其中所述肽是EGFR。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽,其中所述第二氨基酸序列包含SEQ ID NO:14。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽,其中所述第一氨基酸序列与SEQ ID NO:1、2或3至少90%同源。
11.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽,其中所述第一氨基酸序列选自由SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2和SEQ ID NO:3组成的组。
12.根据权利要求1至6中任一项所述的多肽,其中所述肿瘤细胞选自由以下组成的组:乳腺癌细胞、前列腺癌细胞、黑色素瘤细胞、卵巢癌细胞、胃癌细胞、胶质母细胞瘤细胞、神经母细胞瘤细胞、肺癌细胞、淋巴瘤细胞、白血病细胞、结肠癌细胞、肾细胞癌、胰腺癌细胞和肝细胞癌细胞。
13.一种多肽,所述多肽包含第一结构域和第二结构域,其中所述第一结构域包含与SEQ ID NO:1的第48位至第67位和第110位至第147位氨基酸具有至少80%同源性的第一氨基酸序列,以及其中所述第二结构域具有能够与肿瘤细胞上的肽结合的第二氨基酸序列,其中,所述肽对所述肿瘤细胞具有特异性或在所述肿瘤细胞上相比于与所述肿瘤细胞具有相同组织来源的非肿瘤细胞过量表达。
14.根据权利要求13所述的多肽,还包含第三结构域,其中所述第三结构域是抗体Fc结构域。
15.根据权利要求14所述的多肽,其中所述抗体Fc结构域包含阻止与CD16结合的突变。
16.根据权利要求13所述的多肽,其中所述第二结构域是衍生自抗体的单链可变片段。
17.根据权利要求13所述的多肽,还包含第三结构域,其中所述第三结构域是接头并且位于所述第一结构域和所述第二结构域之间。
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