[发明专利]作为止血剂的自组装纳米纤维

说明书

本公开提供了一种组合物，所述组合物包含：包含酪蛋白或其衍生物的聚阴离子组分；和包含壳聚糖或其衍生物的聚阳离子组分，其中所述组合物是直径在20‑200nm范围内的纳米纤维的形式。本公开还公开了一种制备所述组合物的方法和一种包含本公开的所述组合物的止血制品。此外，本文还公开了一种抑制从出血部位失血的方法，以及所述组合物和所述止血制品的用途。

技术领域

本文描述的主题总体上涉及聚电解质领域，并且具体涉及一种用于抑制从出血部位过度失血的组合物。

背景技术

过度失血是士兵和平民死亡的主要原因之一。除了主要器官损伤外，许多人仅仅因为过度失血而死亡。据医生说，几乎80％的军人在受伤后半小时内因大量失血而死亡。平民也是这样的情况。大约50％的事故受害者在接受适当治疗前仅因巨量失血而死亡(Heiskell等人，Blood clotters,Police Maagzine,2004)。因此，促进在更短时间内抑制过度失血的研究工作是解决这一相关问题的福音。

血液有其自身的复杂凝结过程，所述复杂凝结过程由独特的外在和内在途径组成。因此，每当有小切口时，血液会自行凝块并防止进一步出血，但是在深度切口的情况下，血液不会自行凝块。由于这个问题，应该有一种外部组分，所述外部组分可帮助血液的自凝块机制并促进快速止血，从而防止失血。

已经研究了几种不同形式的材料来有效控制出血。事实上，市场上已经有各种各样的材料可用，但是这些材料中的大多数材料在其效率和价格方面都有其自身的缺陷。例如，QuickClot^TM在应用时诱发温度升高，Hemcon^TM的成本非常高，而XStat如果留在体内会引起异物反应。此外，这些凝血剂中的大多数凝血剂的高成本是阻碍它们广泛使用的另一个缺点。

吸收性生物材料仅通过吸收血液和渗出物来赋予部分止血。纤维素、氧化纤维素、氧化再生纤维素和基于淀粉的绷带都属于这一类。已经开发了各种基于吸收机制的产品，例如HaemoCer^TM Plus^TM、Arista^TM、PerClot^TM和Starsil Hemostatic Powders^TM。基于淀粉的快速溶胀多孔高吸水性水凝胶(FSPSH)也有报道(J Biomater Sci Polym Ed.2015；26:1439-1451)。RevMedx^TM的X-Stat^TM是基于吸收机制的(J Spec Oper Med.2016；16:19-28)。它已被开发用于深伤口，例如枪伤。然而，由于它是基于木浆的，所以如果留在体内，则它可能会引起严重的异物反应。

由于纤维蛋白在稳定凝块的形成中起着至关重要的作用，所以纤维蛋白、纤维蛋白原和凝血酶已被用于止血效应。与吸收性敷料相比，基于纤维蛋白的敷料已表现出优异的止血性能(J Trauma Inj Infect Crit Care.2008；64:75-80)。像TachoComb^TM和TachoSil^TM的产品是基于纤维蛋白的止血剂的几个示例。

近年来，也努力开发这种凝血蛋白的重组形式(Clin Ther.2009；31:32-41)。一个这类实例是临床批准的Recothrom^TM，其为完全重组的人凝血酶(Nat Biotechnol.2008；26:250-250)。纤维蛋白敷料具有降低死亡率的巨大潜力。

考虑到目前的情况，存在与容易获得的成本有效的凝血剂相关联的挑战。此外，来源于动物(牛、猪)或人类混合血液的纤维蛋白带来了免疫原性和病毒污染的附加风险。此外，由于在应用前需要重构，所以这些绷带不能在紧急情况下使用。

因此，迫切需要一种成本有效、容易获得、免疫原性风险较小、没有病毒污染并且可以在紧急情况下使用的出血控制剂。

发明内容