[发明专利]用于治疗呼吸性心律失常的方法和组合物

说明书

本公开涉及一种扰乱神经回路和/或脑干呼吸网络的组合物及其使用方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年4月18日提交的题为“Methods and Compositions forTreating Respiratory Arrhythmias(用于治疗呼吸性心律失常的方法和组合物)”的美国临时专利申请号62/835,691的权益，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开涉及扰乱神经回路和/或脑干呼吸网络的组合物和方法。这些组合物和方法可用于治疗和/或预防呼吸性心律失常(respiratory arrythmias)(例如，慢性呃逆(chronic hiccups)或散发性呃逆(sporadic hiccups))、恶心(nausea)、呕吐(vomiting)、唾液腺疾病(salivary gland disorders)和/或口腔干燥症(xerostomia)。

背景技术

一个多世纪以来，人们一直在研究和评估呼吸障碍(Respiratory disorders)，例如呼吸性心律失常。呼吸性心律失常是不规则的呼吸模式，其可能由多种疾病、病症和/或状况引起，或者它们可能是不同药物的副作用。呼吸性心律失常的治疗包括药物(例如，氯丙嗪(Thorazine))以及民间疗法、超适应症药物、按摩和增加吸入的二氧化碳的量。但是这些方法都不能系统地且充分地治疗呼吸性心律失常。因此，本公开提供了通过扰乱去往大脑中的神经回路的信号来治疗呼吸性心律失常的组合物和方法。

发明内容

本公开提供了一种药物组合物，其可以包括一种或多种扰乱刺激物，例如但不限于化学刺激物、外部电刺激物和外部机械刺激物。在一些方面，扰乱刺激是化学刺激物，例如但不限于乙酸、抗坏血酸、柠檬酸、D-苹果酸、L-苹果酸、D/L-苹果酸、富马酸、烟酸(维生素B3)、磷酸、苹果酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠、苹果酸钾、抗坏血酸钠、柠檬酸钙、柠檬酸钾、异抗坏血酸、天门冬氨酸、氢氰酸、琥珀酸、草酸、鞣酸、苯甲酸、磷酸钙和盐酸，包括其所有形式、对映异构体、异构体和类似物。在一个方面，化学刺激物是D-苹果酸并且可以任选地包括乙酸化学刺激物。在另一个方面，化学刺激物是L-苹果酸并且可以任选地包括乙酸化学刺激物。在又一个方面，化学刺激物是D/L-苹果酸并且可以任选地包括乙酸化学刺激物。

药物组合物还可以包括一种或多种赋形剂。赋形剂的非限制性实例包括溶剂、稀释剂、液体载体(liquid vehicles)、分散或悬浮介质或助剂、润滑剂、表面活性剂、增稠剂、乳化剂、脂质、脂质体、等渗剂、缓冲剂、胶凝剂、防腐剂和其他添加剂，例如色素(colors)、甜味剂和风味组分。在一个方面，赋形剂是糖或糖醇，例如但不限于右旋糖(dextrose)、糊精、葡萄糖(glucose)、异麦芽糖醇、乳糖醇、乳糖、甘露糖醇、山梨糖醇、蔗糖和木糖醇。在一个方面，糖醇是甘露糖醇。

本公开提供了一种口腔崩解片剂(ODT)，其可以包括一种或多种扰乱刺激物，例如但不限于化学刺激物、外部电刺激物和外部机械刺激物。在一些方面，扰乱刺激是化学刺激物，例如但不限于乙酸、抗坏血酸、柠檬酸、D-苹果酸、L-苹果酸、D/L-苹果酸、富马酸、烟酸(维生素B3)、磷酸、苹果酸钠、柠檬酸钠、乙酸钠、苹果酸钾、抗坏血酸钠、柠檬酸钙、柠檬酸钾、异抗坏血酸、天门冬氨酸、氢氰酸、琥珀酸、草酸、鞣酸、苯甲酸、磷酸钙和盐酸，包括其所有形式、对映异构体、异构体和类似物。在一个方面，化学刺激物是D-苹果酸并且可以任选地包括乙酸化学刺激物。在另一个方面，化学刺激物是L-苹果酸并且可以任选地包括乙酸化学刺激物。在又一个方面，化学刺激物是D/L-苹果酸并且可以任选地包括乙酸化学刺激物。

ODT还可以包括一种或多种赋形剂。赋形剂的非限制性实例包括溶剂、稀释剂、液体载体、分散或悬浮介质或助剂、润滑剂、表面活性剂、增稠剂、乳化剂、脂质、脂质体、等渗剂、缓冲剂、胶凝剂、防腐剂和其他添加剂，例如色素、甜味剂和风味组分。在一个方面，赋形剂是糖或糖醇，例如但不限于右旋糖、糊精、葡萄糖、异麦芽糖醇、乳糖醇、乳糖、甘露糖醇、山梨糖醇、蔗糖和木糖醇。在一个方面，糖醇是甘露糖醇。