[发明专利]双特异性抗体在审
| 申请号: | 202080028632.2 | 申请日: | 2020-04-15 |
| 公开(公告)号: | CN113692415A | 公开(公告)日: | 2021-11-23 |
| 发明(设计)人: | P·S·甘地;J·布莱恩霍尔特;H·奥斯特加德 | 申请(专利权)人: | 诺和诺德股份有限公司 |
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K16/36;A61P9/00;A61K39/00 |
| 代理公司: | 北京市金杜律师事务所 11256 | 代理人: | 邰红 |
| 地址: | 丹麦*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 特异性 抗体 | ||
1.双特异性抗体,其包含
(i)能够结合因子VII(a)的第一抗原结合位点,和
(ii)能够结合TREM样转录物1(TLT-1)的第二抗原结合位点。
2.根据权利要求1所述的双特异性抗体,其中所述抗体包含Fc区。
3.根据权利要求1或2所述的双特异性抗体,其中所述第一抗原结合位点与任何一种包含如下所示的轻链可变域(VL)和重链可变域(VH)的抗FVII(a)抗体竞争结合FVII(a):
·mAb0522(VL:SEQ ID NO:846和VH:SEQ ID NO:850),
·Fab0883(VL:SEQ ID NO:814和VH:SEQ ID NO:818),
·mAb0005(VL:SEQ ID NO:750和VH:SEQ ID NO:754),
·mAb0004(VL:SEQ ID NO:14和VH:SEQ ID NO:18),
·mAb0013(VL:SEQ ID NO:46和VH:SEQ ID NO:50),
·mAb0018(VL:SEQ ID NO:62和VH:SEQ ID NO:66),
·mAb0544(VL:SEQ ID NO:694和VH:SEQ ID NO:698),
·mAb0552(VL:SEQ ID NO:702和VH:SEQ ID NO:706),
·mAb0001(VL:SEQ ID NO:710和VH:SEQ ID NO:714),
·mAb0007(VL:SEQ ID NO:718和VH:SEQ ID NO:722),
·mAb0578(VL:SEQ ID NO:726和VH:SEQ ID NO:730),
·mAb0701(VL:SEQ ID NO:734和VH:SEQ ID NO:738),和
·mAb0587(VL:SEQ ID NO:742和VH:SEQ ID NO:746)。
4.根据权利要求1或2所述的双特异性抗体,其中所述第一抗原结合位点能够结合包含FVII(a)(SEQ ID NO:1)的氨基酸残基H115、T130、V131和R392的表位。
5.根据权利要求1或2所述的双特异性抗体,其中所述第一抗原结合位点能够结合包含FVII(a)(SEQ ID NO:1)的以下氨基酸残基的表位:R113、C114、H115、E116、G117、Y118、S119、L120、T130、V131、N184、T185、P251、V252、V253、Q388、M391和R392。
6.根据权利要求1或2所述的双特异性抗体,其中所述第一抗原结合位点包含:
·由氨基酸残基RASQGISDYLH(SEQ ID NO:847)表示的CDRL1,其具有0、1、2或3个氨基酸置换
·由氨基酸残基YTSQPAT(SEQ ID NO:848)表示的CDRL2,其具有0、1、2或3个氨基酸置换
·由氨基酸残基QNGHSFPLT(SEQ ID NO:849)表示的CDRL3,其具有0、1或2个氨基酸置换
·由氨基酸残基SDSAWS(SEQ ID NO:851)表示的CDRH1,
·由氨基酸残基YIQYSGST NYNPSLKS(SEQ ID NO:852)表示的CDRH2,其具有0或1个氨基酸置换
·由氨基酸残基SVNYYGNSFAVGY(SEQ ID NO:853)表示的CDRH3,其具有0、1、2和3个氨基酸置换。
7.根据权利要求1或2所述的双特异性抗体,其中所述第一抗原结合位点包含由SEQ IDNO:846表示的轻链可变域和由SEQ ID NO:850表示的重链可变域。
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