[发明专利]高-亲和力抗-MERTK抗体及其用途

权利要求书

1.特异性结合至人Mer酪氨酸激酶(MERTK)的抗体或其抗原-结合片段，其中所述抗体或抗原-结合片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含SEQ ID NO：105所示的氨基酸序列并且所述VL包含SEQ ID NO：106所示的氨基酸序列。

2.特异性结合至人MERTK的抗体或其抗原-结合片段，其中所述抗体或抗原-结合片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含SEQ ID NO：107或108所示的氨基酸序列并且所述VL包含SEQ ID NO：106所示的氨基酸序列。

3.特异性结合至人MERTK的抗体或其抗原-结合片段，其中所述抗体或抗原-结合片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含SEQ ID NO：108或109所示的序列的氨基酸序列并且所述VL包含SEQ ID NO：106所示的氨基酸序列。

4.特异性结合至人MERTK的抗体或其抗原-结合片段，其中所述抗体或抗原-结合片段包含重链可变区(VH)和轻链可变区(VL)，其中所述VH包含SEQ ID NO：110所示的序列的氨基酸序列并且所述VL包含SEQ ID NO：120所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为单克隆抗体。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为包含两条相同的重链和两条相同的轻链的免疫球蛋白。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含人-来源的重链和轻链恒定区。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体为IgG。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体包含人-来源的重链和轻链恒定区的一部分。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗原-结合片段为Fab或F(ab')2片段。

11.包含两种不同的抗原-结合区的双重特异性抗体，其中一个抗原-结合区包含根据权利要求1至4中任一项所述的抗体或抗原-结合片段，并且其中另一个抗原-结合区结合至目标抗原。

12.根据权利要求11所述的双重特异性抗体，其中所述目标抗原是免疫细胞受体或肿瘤-相关抗原。

13.根据权利要求11所述的双重特异性抗体，其中所述目标抗原是CD3、PD-L1、LRP1、LPR8、TGF-β、ICOS、CD40、NKGD2或TIGIT。

14.抗体-药物缀合物，其包括：(a)作为根据权利要求1至10中任一项所述的抗体或其抗原-结合片段的抗体部分；(b)一个或多个药物部分，每个药物部分为细胞毒性剂，和(c)任选地接头，其中所述细胞毒性剂直接缀合至所述抗体部分或者通过所述接头缀合至所述抗体部分。

15.根据权利要求14所述的抗体-药物缀合物，其具有1:3至1:12之间的所述抗体部分比所述药物部分的摩尔比。

16.根据权利要求14所述的抗体-药物缀合物，其具有1:9的所述抗体部分比所述药物部分的摩尔比。

17.根据权利要求14-16中任一项所述的抗体-药物缀合物，其中所述细胞毒性剂是小分子、核苷酸、肽或非抗体蛋白质。