[发明专利]T细胞受体及其使用方法

权利要求书

1.一种核酸分子，所述核酸分子包含(i)第一核苷酸序列，所述第一核苷酸序列编码特异性地结合人NY-ESO-1的重组T细胞受体(TCR)或其抗原结合部分(“抗NY-ESO-1TCR”)；和(ii)第二核苷酸序列，其中所述第二核苷酸序列或由所述第二核苷酸序列编码的多肽抑制内源性TCR的表达，

其中所述抗NY-ESO-1TCR与参考TCR交叉竞争结合于人NY-ESO-1，所述参考TCR包含α链和β链，并且其中所述α链包含如SEQ ID NO:1中所列的氨基酸序列且所述β链包含如SEQ IDNO:2中所列的氨基酸序列。

2.一种核酸分子，所述核酸分子包含(i)第一核苷酸序列，所述第一核苷酸序列编码特异性地结合人NY-ESO-1的重组T细胞受体(TCR)或其抗原结合部分(“抗NY-ESO-1TCR”)；和(ii)第二核苷酸序列，其中所述第二核苷酸序列或由所述第二核苷酸序列编码的多肽抑制内源性TCR的表达，

其中所述抗NY-ESO-1TCR与参考TCR结合人NY-ESO-1的相同表位或重叠表位，所述参考TCR包含α链和β链，其中所述α链包含如SEQ ID NO:1中所列的氨基酸序列且所述β链包含如SEQ ID NO:2中所列的氨基酸序列。

3.如权利要求1或2所述的核酸分子，其中所述抗NY-ESO-1TCR结合于NY-ESO-1的由如SEQ ID NO:13中所列的氨基酸序列组成的表位。

4.如权利要求2或3所述的核酸分子，其中所述表位与HLA I类分子复合。

5.如权利要求4所述的核酸分子，其中所述HLA I类分子为HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-E、HLA-F或HLA-G等位基因。

6.如权利要求4所述的核酸分子，其中所述HLA I类分子为HLA-B*40等位基因。

7.如权利要求4至6中任一项所述的核酸分子，其中所述HLA I类分子选自HLA-B*40:01等位基因、HLA-B*40:02等位基因、HLA-B*40:03等位基因、HLA-B*40:04等位基因、HLA-B*40:05等位基因和HLA-B*40:06等位基因。

8.如权利要求4至7中任一项所述的核酸分子，其中所述HLA I类分子为HLA-B*40:01等位基因。

9.如权利要求1至8中任一项所述的核酸分子，其中所述抗NY-ESO-1TCR包含α链和β链，

其中所述α链包含含有α链CDR1、α链CDR2和α链CDR3的可变区；并且

其中所述β链包含含有β链CDR1、β链CDR2和β链CDR3的可变结构域；

其中所述α链CDR3包含如SEQ ID NO:7中所列的氨基酸序列。

10.如权利要求9所述的核酸分子，其中所述抗NY-ESO-1TCR的所述β链CDR3包含如SEQID NO:10中所列的氨基酸序列。

11.如权利要求1至8中任一项所述的核酸分子，其中所述抗NY-ESO-1TCR包含α链和β链，其中所述α链包含含有α链CDR1、α链CDR2和α链CDR3的可变区；并且

其中所述β链包含含有β链CDR1、β链CDR2和β链CDR3的可变结构域；

其中所述抗NY-ESO-1TCR的所述β链CDR3包含如SEQ ID NO:10中所列的氨基酸序列。

12.如权利要求11所述的核酸分子，其中所述抗NY-ESO-1TCR的所述α链CDR3包含如SEQID NO:7中所列的氨基酸序列。

13.如权利要求9至12中任一项所述的核酸分子，其中所述抗NY-ESO-1TCR的所述α链CDR1包含如SEQ ID NO:5中所列的氨基酸序列。