[发明专利]消除Sirt2的嵌合T细胞在审
| 申请号: | 202080027455.6 | 申请日: | 2020-02-06 | 
| 公开(公告)号: | CN113661243A | 公开(公告)日: | 2021-11-16 | 
| 发明(设计)人: | S·金 | 申请(专利权)人: | H·李莫菲特癌症中心和研究机构有限公司 | 
| 主分类号: | C12N15/113 | 分类号: | C12N15/113;A61K35/26;A61P35/00 | 
| 代理公司: | 北京润平知识产权代理有限公司 11283 | 代理人: | 刘依云;刘伊南 | 
| 地址: | 美国佛*** | 国省代码: | 暂无信息 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 消除 sirt2 嵌合 细胞 | ||
1.一种方法,包括:
(a)从患有癌症的受试者收集淋巴细胞;
(b)用Sirt2抑制剂处理淋巴细胞或基因修饰淋巴细胞以抑制或消除Sirt2表达。
2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述Sirt2抑制剂是AGK2、AK-1、SirReal2、Tenovin-6、Thiomyristoyl、AEM1或AEM2。
3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述Sirt2抑制剂是siRNA、反义或gRNA寡核苷酸。
4.根据权利要求1所述的方法,其中,通过将嵌合受体插入到所述细胞的基因组中破坏内源性Sirt2蛋白的表达或活性的位置处对所述淋巴细胞进行基因修饰。
5.根据权利要求4所述的方法,其中,所述嵌合受体是嵌合抗原受体(CAR)多肽。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法,其中,所述淋巴细胞是肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)。
7.根据权利要求1-6中任意一项所述的方法制备获得的治疗性细胞。
8.一种在受试者中提供抗癌免疫的方法,其包括向所述受试者施用有效量的权利要求7所述的治疗性细胞,从而在所述受试者中提供抗肿瘤免疫。
9.根据权利要求8所述的方法,其中,所述方法还包括向所述受试者施用检查点抑制剂。
10.根据权利要求9所述的方法,其中,所述检查点抑制剂包括抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体或其组合。
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