[发明专利]肥胖孕妇先兆子痫风险的检测

说明书

描述了一种早期预测肥胖孕妇先兆子痫风险的计算机实施方法。所述方法包括以下步骤：将从检验的生物样品中获得的一组肥胖妊娠特异性代谢物生物标志物的丰度值输入到计算模型中，其中生物样品是从妊娠8至24周的肥胖孕妇获得，以及将肥胖孕妇的患者参数输入到计算模型中，所述患者参数选自种族、妊娠糖尿病风险、胎儿性别、怀孕次数和肥胖程度中的至少一项。所述计算模型配置为根据患者参数输入，选择包含肥胖妊娠特异性代谢物代谢物生物标志物中至少两种代谢物生物标志物的子集，将所述肥胖妊娠特异性代谢物生物标志物子集的丰度值与先兆子痫的风险相关联，并输出该肥胖孕妇先兆子痫的预测风险。

技术领域

本发明涉及评估肥胖孕妇妊娠早期发生先兆子痫风险的方法。

背景技术

先兆子痫(PE)是一种妊娠特有的疾病，在所有妊娠中发生2-8％。PE起源于胎盘，在妊娠20周后表现为新发高血压和蛋白尿。PE仍然是孕产妇和围产儿发病率和死亡率的主要原因：每年有7万名母亲和50万名婴儿死于PE导致的直接后果。PE的母体并发症包括脑血管意外、肝破裂、肺水肿或急性肾功能衰竭。对于胎儿，胎盘功能不全会导致胎儿生长受限，这与新生儿发病率和死亡率增加有关。迄今为止，PE的唯一治疗方法是分娩胎盘，从而分娩婴儿。因此，医源性早产增加了新生儿发病率和死亡率的负担。PE对患者健康的影响并非限于围产期：受影响的母亲一生中患心血管疾病、中风和2型糖尿病的风险都会增加。因PE而早产的儿童可能会出现从轻度学习困难到严重残疾的神经认知发育问题。长期来看，与同龄人相比，母亲妊娠期并发先兆子痫的儿童和青少年的血压和BMI升高，糖尿病、肥胖症、高血压和心脏病的发病率增加。

肥胖会使先兆子痫的总风险增加大约2倍到3倍。先兆子痫的风险随BMI的增加而逐渐增加。在不同种族(以及其中的参考文献)中观察到风险随肥胖增加。在全球肥胖流行的背景下，预期先兆子痫的发病率会随着时间的推移而增加并不奇怪；预计到2025年，全世界五分之一的育龄妇女将患有肥胖症，其中至少7-9％的人可能会患先兆子痫。在美国，这种趋势可能已经很明显，据报道，1987-2004年间，先兆子痫发病率增加了25％。

虽然目前没有现成的治疗方法可以治愈先兆子痫，但有一些药物治疗，即阿司匹林、二甲双胍和其他药物有可能预防一些先兆子痫病例的发展。有趣的是，这些治疗的有效性可能与先兆子痫的特定形式或特定的妊娠亚群有关。在这种情况下，阿司匹林已被证明可有效减少一种先兆子痫的发生，这种先兆子痫的特征是胎盘受损并且与先兆子痫的早期表现，即早产先兆子痫有关。不同的是，二甲双胍治疗一直专注于治疗肥胖孕妇。

然而，为了使治疗方法的这些预防性干预措施在群体水平上影响先兆子痫的发生率，卫生保健提供者需要结合了以下两个属性的分层工具或测试：识别该疾病风险增加的妊娠和对妊娠进行分类以进行适当的治疗。这些要求遵循预防原则，即不应伤害孕妇及其未出生的孩子；为预防某些孕妇发生先兆子痫而对所有孕妇全面施用药物，可能会给那些原本不存在增加风险的群体造成不必要的健康风险(例如，由于治疗副作用)。

在确定妊娠早发和/或早产先兆子痫风险增加的情况下，正在尝试实施一组风险分层步骤，在妊娠早期期末/妊娠中期开始时，将至多10％的妊娠群体分层为高风险组，然后采用阿司匹林预防性治疗这种高危群体，目的是预防一些早发和/或早产先兆子痫病例。在这种情况下，风险算法结合母亲病史(例如先兆子痫病史)和特征(例如种族、体重指数(bmi))、生物物理结果(例如血压读数和指示胎盘灌注受损的超声测定)和生化因素(妊娠相关血浆蛋白A(基因：PAPPA)和胎盘生长因子(基因：PGF))。

虽然在确定这些可能受益于阿司匹林治疗以预防部分早产先兆子痫的孕妇方面取得了进展(据报道发病率降低了62％)，但本申请人认识到还没有可行的风险分层测试来确定-肥胖孕妇群体中那些可以从预防性治疗(例如二甲双胍)中受益的孕妇。值得注意的是，据报道，与二甲双胍相关的先兆子痫发病率降低了75％。

用于识别肥胖孕妇群体中存在先兆子痫风险的测试也将允许测试除二甲双胍以外的干预措施在该特定患者群体中预防先兆子痫的有效性，所述干预措施包括但不限于：