[发明专利]胶质母细胞瘤干细胞的核心主调节子

说明书

提供了抑制胶质母细胞瘤干细胞样细胞(GSC)的方法、治疗患有胶质母细胞瘤的对象的方法，以及将星形胶质细胞重编程为胶质母细胞瘤干细胞样细胞(GSC)的方法。

联邦政府资助的研究或开发

本发明是在国立卫生研究院(National Institute of Health，NIH)授予的政府支持K08CA160824下完成的。政府对本发明享有一定的权利。

背景技术

GBM是由星形胶质细胞(构成脑的“胶状(glue-like)”或支持性组织的星形细胞)产生的异质性肿瘤。胶质母细胞瘤通常含有多种细胞类型。对于这些肿瘤，并不罕见的是其含有囊性矿物、钙沉积物、血管或多种级别的细胞并由充足的供血滋养。治疗患有胶质母细胞瘤(glioblastoma，GBM)患者的最新进展仅产生了不太多的存活益处，很少有长期存活者。迫切需要新的有效且安全的治疗来改善GBM患者的结局。

发明概述

提供了用于治疗癌症的组合物和方法。在一个方面中，癌症是胶质母细胞瘤(GBM)。

在一个实施方案中，通过将选自以下的至少一种主调节子(master regulator)引入到细胞中来将星形胶质细胞重编程为胶质母细胞瘤干细胞样细胞(glioblastoma stem-like cell，GSC)的方法：NKX2-2、ETV4、MLXIPL、MEOX2、PRKCB、DDN或OTP。

在另一个实施方案中，通过施用抑制或降低选自以下的至少一种主调节子的表达的免疫治疗组合物来抑制胶质母细胞瘤干细胞样细胞(GSC)的方法：NKX2-2、ETV4、MLXIPL、MEOX2、PRKCB、DDN或OTP。

在另一方面中，通过施用抑制或降低选自以下的至少一种主调节子的表达的免疫治疗组合物来治疗对象的胶质母细胞瘤的方法：NKX2-2、ETV4、MLXIPL、MEOX2、PRKCB、DDN、或OTP。

在另一个实施方案中，用于治疗患有胶质母细胞瘤的对象的免疫治疗组合物，其包含NKX2-2、ETV4、MLXIPL、MEOX2、PRKCB、DDN或OTP中至少一种的抑制剂。

附图简述

因此已经概括地描述了本发明，现在将参考附图，这些附图不一定按比例绘制。

图1示出了使用GeneRep-nSCORE鉴定的GSC的主调节子。

图2示出了与快周期(fast cycling)GSC相比，NKX6-2优选地在慢周期(slowcycling)GSC中表达。ASCL1在两种GSC群中均表达。我们使用快周期和慢周期GSC作为模型，探索了ASCL1和NKX6.2在GSC增殖和存活中的功能。

图3示出了NKX6.2对于慢周期GSC是必需的，但对于快周期GSC并不是。

图4示出了用ASCL1、BASP1、MYCN、SOX8(ABMNS)将星形胶质细胞部分重编程为GSC。

图5示出了将星形胶质细胞重编程为GSC的主调节子。

图6示出了GSC中主调节子的表达。

图7示出了主调节子的敲低导致GSC死亡。

图8示出了主调节子的敲低导致GSC死亡。

图9示出了主调节子的敲低导致GSC死亡。

图10示出了主调节子的双敲低(double knockdown)导致GSC死亡。

图11示出了主调节子的单敲低(single knockdown)和双敲低导致GSC死亡。

图12示出了在施用了具有主调节子的部分敲低的GSC细胞的小鼠中的存活曲线。