[发明专利]于细胞表面的pHLIP®介导碳水化合物束缚诱导免疫反应

权利要求书

1.一种组合物，包括纯化的碳水化合物表位及肽。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包括Carb–连接子–Pept的式

其中，“Carb”为碳水化合物表位；

其中，“连接子”为不可裂解连接子化合物或肽的膜非插入端进一步包括氨基酸延伸；

其中，“Pept”为包括序列

AXDDQNPWRAYLDLLFPTDTLLLDLLW(SEQ ID NO:__)或

AXDQDNPWRAYLDLLFPTDTLLLDLLW(SEQ ID NO:__)的肽，其中，“X”为官能性基团，选自赖氨酸、半胱氨酸、丝氨酸、苏氨酸或含叠氮氨基酸；

其中，每个“–”为共价键。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述碳水化合物表位及所述肽通过不可裂解连接子或通过所述肽膜非插入末端的延伸所连接。

4.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述肽延伸为聚甘氨酸肽。

5.根据权利要求2所述的组合物，其中，所述连接子包括聚乙二醇(PEG)聚合物，其中，所述PEG聚合物为4至24个范围的PEG单元。

6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述连接子包括聚乙二醇聚合物。

7.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述聚合物的尺寸为200道尔顿至20千道尔顿的范围。

8.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述碳水化合物表位包括聚糖，其包括N连接聚糖、O连接聚糖或其任何组合。

9.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述聚糖包括半乳糖-α-1,3-半乳糖或其衍生物。

10.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述聚糖包括三-Gal或其衍生物。

11.根据权利要求7所述的组合物，其中，所述N连接聚糖及O连接聚糖包括核心结构GlcNAc2Man3、甘露糖-N-乙酰半乳糖胺[(Man)3(GlcNAc)2]、α-鼠李糖、Globo H或唾液酸或其衍生物。

12.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述碳水化合物表位包括血液抗原。

13.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包括2种或更多种肽。

14.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物包括2种或更多种碳水化合物表位。

15.根据权利要求13所述的组合物，其中，2种碳水化合物表位连接至单个肽。

16.根据权利要求13所述的组合物，其中所述组合物包括Carb–连接子–Pept–连接子–Carb的式，

其中，“Carb”为碳水化合物表位；

其中，“连接子”为聚乙二醇连接子；

其中，“Pept”为肽，包括序列

Ac-AKQNDDQNKPWRAYLDLLFPTDTLLLDLLWA(SEQ ID NO:470)或

Ac-AKQNDNDNKPWRAYLDLLFPTDTLLLDLLWA(SEQ ID NO:479)或

ACQNDDQNCPWRAYLDLLFPTDTLLLDLLWA(SEQ ID NO:471)或

ACQNDNDNCPWRAYLDLLFPTDTLLLDLLWA(SEQ ID NO:480)

其中，每个“–”为共价键。

17.一种诱导受试者中病变组织中的免疫反应的方法，包括向受试者施用包含碳水化合物表位及肽的组合物。