[发明专利]用于治疗抑郁症和其它病症的组合物和方法

说明书

本发明提供了用于治疗抑郁症和其它精神障碍的组合物和方法。尤其是，本发明提供了缓释制剂或控释制剂，特别是延释制剂或缓慢释放制剂，其包括至少一种单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，至少一种单胺氧化酶抑制剂MAOI，以及至少一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)的联合疗法，用于此类组合物和方法。本摘要旨在作为特定领域中用于搜索目的的浏览工具，并不旨在限制本发明。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2019年2月17日提交的第62/806,831号美国临时申请项下的权益，其内容通过整体引用，纳入本文。

发明领域

本发明提供了用于治疗抑郁症和其它精神障碍的组合物和方法。尤其是，本发明提供了缓释(sustained-release)制剂或控释(controlled-release)制剂，特别是延释(extended-release)或缓慢释放(slow-release)制剂，其包括至少一种单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，至少一种MAOI和至少一种去甲肾上腺素再摄取抑制剂(NRI)的联合疗法，以及使用此类控释制剂和联合疗法的方法。

背景技术

抑郁症是美国最常见的精神障碍之一。抑郁症的发病率呈上升趋势，全球范围内预计有3亿多人饱受抑郁症的困扰。然而，目前的抑郁症治疗方法会产生非期望的副作用，并且其并非对所有病例均有效。据估计，抗抑郁药物对～30％至45％的人并非完全有效。此类患者被归类为患有难治性抑郁症(TRD)。据估计，70％的自杀者都属于该人群。此外，抑郁症患者往往面临更多的健康问题，以至于他们的预期寿命缩短了10年。每位TRD患者的医疗保健费用大约为正常人费用的10倍，并且所消耗的美国经济总成本估计至少为300亿美元。

研究和临床实践已表明MAOI在治疗重度抑郁症(MDD)方面非常有效，在很多情况下，当其它治疗方案失败时，MAOI仍有一定的疗效(有关综述，参见Bender和Walker，2012；Fiedorowicz和Swartz，2004；和Thase等人，1995)。它们经常被临床医生(Schatzberg、AlanF.和Charles DeBattista。《临床精神药理学手册》(已编辑第八版)。华盛顿哥伦比亚特区：美国精神病学出版社，美国精神病学协会部门，2015年，第140页)和患者(https://socialphobiaworld.com/threads/nardil-saved-my-life.53171/)称为“重度抑郁症患者的救星”。然而，它们很少且被勉强作为药物使用，主要是因为患者必须遵守严格的饮食限制以避免潜在的危险高血压危象。因此，患者必须避免食用已知含有过量酪胺(是一种随着发酵和老化，食物中含量会增加的天然存在的物质)的食物和饮料，包括奶酪、葡萄酒和啤酒(Thase等人，1995)。总结如下，当未遵守饮食限制而摄入过量的酪胺时，可能会导致危险或危及生命的血压升高(GlaxoSmithKline，2008；Gillman，2017)。

MAOI阻断超过80％的单胺氧化酶，包括在神经末梢、GI道、肝脏和其它部位代谢生物胺的同种型MAO-A(McDaniel，1986；Finberg，2014；Finberg和Rabey，2016)。通常，MAO-A可代谢高达90％摄入的酪胺(Finberg等人，2011)，显著降低吸收后酪胺代谢的影响。在经典的不可逆MAOI抑制MAO-A期间，在代谢过程中幸存的酪胺量会显著增加，并会导致与食用含酪胺食物相关的血压升高。已使用多种策略设计选择性阻断MAO-B或对MAO-A产生可逆抑制的MAOI，但结果是此类药物治疗MDD的有效性较差(Finberg，2014)。

因此，需要使用MAOI制剂和组合治疗抑郁症和其它精神障碍的组合物和方法，其未出现不安全的副作用，并且其即使对抑郁症的一线和/或二线护理标准的建议无响应的患者也具有治疗有效性。具有显著改善的安全性和副作用特征的“更安全的MAOI”的新型制剂是在有效治疗重度抑郁症患者方面取得的重大进展。

发明内容