[发明专利]RNAi分子

说明书

本发明涉及在反义链中包含序列号1的核苷酸序列的RNAi分子、包括将有效量的所述RNAi分子施予至需要其的对象的步骤的处置疾病的方法。

技术领域

本公开文本涉及RNAi分子、利用该RNAi分子的疾病的处置方法等。

背景技术

对癌的化学疗法而言，最初使用烷基化剂等以细胞非特异性方式呈现细胞毒性的药剂，但近年来，关注逐渐集中于对癌细胞以外的细胞影响较小、以癌特有的分子作为靶标的分子靶向药。对于上述情况，已报道了BcL-XL在若干种癌症中被上调(非专利文献1)。

现有技术文献

非专利文献

非专利文献1：Sarosiek and Leta,FEBS J.2016；283(19):3523-3533

发明内容

发明要解决的课题

虽然细胞增殖抑制剂的开发在世界范围内正在推进，但仍然需要有效性高的药剂。

用于解决课题的手段

本公开文本的一部分方式涉及以下内容。

[1]RNAi分子，其在反义链中包含序列号1的核苷酸序列。

[2][1]所述的RNAi分子，其中，序列号1的核苷酸序列被配置在反义链的自5’起第2～8位。

[3][1]或[2]所述的RNAi分子，其抑制BcL2家族的蛋白质表达。

[4][3]所述的RNAi分子，其中，BcL2家族为BcL-XL。

[5][1]～[4]中任一项所述的RNAi分子，其中，反义链包含序列号21的核苷酸序列。

[6][1]～[5]中任一项所述的RNAi分子，其中，序列号1的核苷酸序列选自序列号5～7的核苷酸序列。

[7]医药组合物，其含有[1]～[6]中任一项所述的RNAi分子、及任选的药学上可允许的添加物。

[8][1]～[6]中任一项所述的RNAi分子或[7]所述的组合物，其用于癌的处置。

[9][8]所述的RNAi分子或组合物，其中，癌表达了BcL-XL。

[10][9]所述的RNAi分子或医药组合物，其中，癌选自由脑瘤、头颈癌、乳腺癌、肺癌、口腔癌、食道癌、胃癌、十二指肠癌、阑尾癌、大肠癌、直肠癌、肝癌、胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、肛门癌、肾癌、输尿管癌、膀胱癌、前列腺癌、阴茎癌、精巢癌、子宫癌、宫颈癌、卵巢癌、外阴癌、阴道癌、皮肤癌、纤维肉瘤、恶性纤维性组织细胞瘤、脂肪肉瘤、横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、血管肉瘤、卡波西肉瘤、淋巴管肉瘤、滑膜肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、骨髓瘤、淋巴瘤、白血病组成的组。

[11]癌的处置方法，其包括将有效量的[1]～[6]、[8]～[10]中任一项所述的RNAi分子、或[7]～[10]中任一项所述的组合物施予至需要其的对象的步骤。

发明效果

基于本公开文本的RNAi分子根据其方式能够实现以下之中一种或两种以上的效果。

(1)能够抑制细胞的增殖。

(2)能够在细胞中诱导凋亡。

(3)除原本靶向的BcL-XL以外，至少抑制选自BcL-2、Smad1、P21、MRS2及RFC1中的特定基因的表达。

(4)较之以BcL-XL为靶标的其他RNAi分子，细胞增殖抑制能力高。

(5)较之以BcL-XL为靶标的其他RNAi分子，细胞杀伤能力高。