[发明专利]ENPP1抑制剂和调节免疫反应的方法在审
申请号: | 202080023701.0 | 申请日: | 2020-01-30 |
公开(公告)号: | CN113677350A | 公开(公告)日: | 2021-11-19 |
发明(设计)人: | L.李;M.史密斯;J.A.卡罗扎;V.博纳特 | 申请(专利权)人: | 里兰斯坦福初级大学理事会 |
主分类号: | A61K31/662 | 分类号: | A61K31/662;A61K31/015;A61K31/66;A07F9/28;C07F9/38 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 秦剑 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | enpp1 抑制剂 调节 免疫 反应 方法 | ||
1.式(I)化合物、或其前药、药学上可接受的盐或溶剂化物:
其中,
X1为亲水性头部基团(例如能够结合锌离子的含磷基团);
A为选自下列的环体系:芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、环烷基、取代的环烷基、杂环和取代的杂环;
L1和L2独立地为共价键或连接基;
Z3不存在或选自NR22、O和S;
Z2为CR12或N;
Z1为CR11或N;
R1选自H、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、烷基芳基、取代的烷基芳基、烷基杂芳基、取代的烷基杂芳基、烯基芳基(例如,乙烯基芳基)、取代的烯基芳基、烯基杂芳基(例如,乙烯基杂芳基)、取代的烯基杂芳基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环和取代的杂环;
R11和R12独立地选自H、氰基、三氟甲基、卤素、烷基和取代的烷基;
R22选自H、烷基和取代的烷基;和
R2至R5独立地选自H、OH、烷基、取代的烷基、烯基、取代的烯基、烷氧基、取代的烷氧基、-OCF3、卤素、氰基、胺、取代的胺、酰胺、杂环和取代的杂环;或者其中R2和R3、R3和R4、或R4和R5与它们所连接的碳原子一起提供稠环(例如,5-或6-元单环),其选自杂环、取代的杂环、环烷基、取代的环烷基、芳基和取代的芳基。
2.根据权利要求1的化合物,其中该化合物为式(II)化合物:
其中Z31选自NR22、O和S。
3.根据权利要求2的化合物,其中:
Z31为NR22;和
R22选自H、C(1-6)烷基和取代的C(1-6)烷基。
4.根据权利要求2或3的化合物,其中该化合物为式(III)化合物:
其中R31至R34各自独立地选自H、卤素、烷基和取代的烷基,或者R31和R32或R33和R34是环状连接的,并且与它们所连接的碳原子一起提供环烷基、取代的环烷基、杂环基或取代的杂环基环;和
n和m各自独立地为0至6的整数(例如0-3)。
5.根据权利要求4的化合物,其中n+m为0至3(例如,0、1、2或3)。
6.根据权利要求1-5中任一项的化合物,其中该环体系A选自苯基、取代的苯基、吡啶基、取代的吡啶基、嘧啶、取代的嘧啶、哌啶、取代的哌啶、哌嗪、取代的哌嗪、哒嗪、取代的哒嗪、环己基和取代的环己基。
7.根据权利要求6的化合物,其中该环体系A选自:
其中:
Z5选自N和CR6;
R6各自选自氢、烷基、取代的烷基、羟基、烷氧基、取代的烷氧基、三氟甲基、卤素、酰基、取代的酰基、羧基、甲酰胺、取代的甲酰胺、磺酰基、取代的磺酰基、磺酰胺和取代的磺酰胺;
p为0至4的整数;和
q为0至2的整数。
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