[发明专利]治疗急性髓性白血病的方法

说明书

本发明描述的一方面包括治疗有需要的受试者的急性髓性白血病(AML)的方法，包括向受试者施用有效量的小分子微管蛋白聚合抑制剂化合物。更具体地，本发明描述的另一方面包括用于治疗有需要的受试者的急性髓性白血病的方法，包括向受试者组合施用有效量的本发明所述的小分子微管蛋白聚合抑制剂化合物和化学治疗剂。

技术领域

本发明描述了一种用于治疗有需要的受试者的急性髓性白血病(acute myeloidleukemia，AML)的方法，包括向受试者施用有效量的小分子微管蛋白聚合抑制剂化合物。更具体地，本文描述了一种用于治疗有需要的受试者的AML的方法，该方法包括向受试者单独施用或与化学治疗剂组合施用有效量的小分子微管蛋白聚合抑制剂化合物。

背景技术

疾病复发是AML治疗中的一个主要问题，患有p53突变体介导的AML的老年患者的复发风险极高，特别是那些具有复杂核型(60％-80％)和治疗相关AML(30％)的患者，他们肿瘤抑制因子p53经常发生突变(Nishida Y,et al.The novel BMI-1inhibitorPTC596downregulates MCL-1and induces p53-independent mitochondrial apoptosisin acute myeloid leukemia progenitor cells；Blood Cancer J.,2017Feb 17；7(2):e527；doi:10.1038/bcj.2017.8)。60岁以上患者的5年生存率仅为3-8％。

在年轻患者中，AML在某些情况下由产生致癌融合蛋白的基因组易位事件引起(Greaves and Wiemels 2003)。t(10；11)(p13-14；q14-21)易位是在AML中观察到的复发性平衡易位，其产生CALM-AF10融合蛋白。标准化学疗法在治疗具有CALM-AF10融合蛋白的患者时通常不是很有效。由于目前还没有针对该疾病亚型的临床级靶向治疗方法，那些携带CALM-AF10融合蛋白的患者预后特别差。CALM-AF10融合蛋白在儿童和年轻人中更为常见，中位数年龄为20岁。年轻患者的5年生存率仅为30-40％。

因此，迫切需要确定用于治疗失调的CALM-AF10阳性白血病的临床级靶向疗法。

发明内容

化合物1是一种小分子化合物，名称为5-氟-2-(6-氟-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-N⁴-[4-(三氟甲基)苯基]嘧啶-4,6-二胺，其具有如下式(Ⅰ)结构：

或者用于治疗白血病的其药学上可接受的盐或药物组合物。

本发明描述的一个方面是治疗有需要的受试者的急性髓性白血病(AML)的方法，包括向受试者施用有效量的化合物1。

本发明描述的另一个方面是治疗有需要的受试者的AML的方法，包括向受试者组合施用有效量的化合物1和化学治疗剂。

本发明描述的另一个方面是化合物1在制备用于治疗有需要的受试者的AML的药物中的用途，包括向受试者施用有效量的该药物。

本发明描述的另一个方面是化合物1在制备用于治疗有需要的受试者的AML的药物中的用途，包括向受试者组合施用有效量的该药物和化学治疗剂。

本发明描述的一个方面是治疗有需要的受试者的CALM-AF10介导的急性髓性白血病(AML)的方法，包括向受试者施用有效量的化合物1。

本发明描述的另一个方面是治疗有需要的受试者的CALM-AF10介导的AML的方法，包括向受试者组合施用有效量的化合物1和化学治疗剂。

本发明描述的另一个方面是化合物1在制备用于治疗有需要的受试者的CALM-AF10介导的AML的药物中的用途，包括向受试者施用有效量的该药物。