[发明专利]调节胃肠道病症中的WNT信号传导

权利要求书

1.一种治疗患有胃肠道病症的个体的方法，其包含向所述个体施用工程化WNT信号传导调节剂。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述工程化WNT信号传导调节剂是工程化WNT激动剂。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述工程化WNT信号传导调节剂选自由以下组成的组：工程化多肽、含有至少一个表位结合结构域的工程化抗体、小分子、siRNA和反义核酸分子。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述工程化WNT激动剂包含结合到一种或多种FZD受体(FZD1-10)的一或多种结合组合物和结合到一或多种LRP受体(LRP5-6)的一或多种结合组合物。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述工程化WNT激动剂的所述结合组合物包含：

a)一种或多种结合到以下的结合组合物：

i)FZD5；

ii)FZD 8；

iii)FZD 1；

iv)FZD 2；

vi)FZD 7；

vi)FZD 5和FZD 8；

vii)FZD 1、FZD 2和FZD 7；

viii)FZD 1、FZD 2、FZD 7、FZD 5和FZD 8；

ix)FZD4；

x)FZD9；或

xi)FZD10；和

b)一种或多种结合到以下的结合组合物：

i)LRP5；

ii)LRP6；或

iii)LRP5/6。

6.根据权利要求5所述的方法，其中所述WNT激动剂包含结合FZD5和FZD8的一种或多种结合组合物，以及结合LRP5或LRP6的一种或多种结合组合物。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述WNT激动剂包含结合到FZD5和FZD8的结合组合物和结合LRP6的结合组合物。

8.根据权利要求5所述的方法，其中所述WNT激动剂包含SEQ ID NO:1、3、5、7、9、11或13的可变重链序列；以及SEQ ID NO:2、4、6、8、10、12或14的可变轻链序列。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述工程化WNT信号传导调节剂修复肠上皮和/或减少表达炎性细胞因子。

10.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述工程化WNT信号传导调节剂包含组织靶向分子。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述组织靶向分子是结合到组织特异性细胞表面抗原的抗体或其片段。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述组织靶向分子选自由以下组成的组：GPA33、CDH17和MUC-13多肽以及其功能片段或变体。

13.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述WNT信号传导调节剂与特异性结合炎性分子的结合组合物一起施用。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述特异性结合所述炎性分子的结合组合物是所述炎性分子的拮抗剂。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述炎性分子的所述拮抗剂是TNFα、IL-12、IL-12和IL-23，或IL-23的拮抗剂。

16.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述胃肠道疾病是炎性肠病。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述炎性肠病选自由以下组成的组：克罗恩氏病(CD)、伴有瘘管形成的CD和溃疡性结肠炎(UC)。