[发明专利]位点特异性的抗体偶联和作为其具体实例的抗体-药物偶联物

权利要求书

1.一种式2的化合物：

[式2]

其中，

H₁为第一点击化学官能团，

D₁选自共价键、C_1～4亚烷基、C_2～4亚烯基、C_2～4亚炔基和C_3～8亚环烷基，

X₁为S，

D₂选自C_1～7亚烷基、C_2～7亚烯基、C_2～7亚炔基和C_3～8亚环烷基，

X₂为O，R₂'为N-琥珀酰亚胺、对硝基苯基或五氟苯基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中，H₁选自端基炔、叠氮化物、张力炔烃、二烯、亲二烯体、烯烃、硫醇和四嗪。

3.根据权利要求2所述的化合物，其中，H₁选自降冰片烯、四嗪、叠氮化物和二苯并环辛炔-胺。

4.根据权利要求1所述的化合物，其中，R₂'为N-琥珀酰亚胺。

5.根据权利要求1所述的化合物，其中，所述式2为式2-1、式2-2或式2-3：

[式2-1]

[式2-2]

[式2-3]

6.一种式4-2的肽：

[式4-2]

(Xaa)_1-3-C-(Xaa)₂-H-Xa₁-G-Xa₂-L-V-Xa₃-C-(Xaa)_1-3

其中，

每个Xaa独立地为非半胱氨酸残基的任何氨基酸残基，

C为半胱氨酸残基，H为组氨酸残基，G为甘氨酸残基，Xa₂为谷氨酸残基或天冬酰胺残基，L为亮氨酸残基，V为缬氨酸残基，Xa₃选自色氨酸残基、萘丙氨酸残基和苯丙氨酸残基，并且

Xa₁为其中，D₃为共价键或C_1～3亚烷基，且X₃为NH₂，

其中，所述肽由13个至17个氨基酸残基组成，

其中，所述肽表现出结合人免疫球蛋白G(IgG)的活性，

并且其中，同N-端相距2到4个氨基酸的半胱氨酸残基与同C-端相距2到4个氨基酸的半胱氨酸残基任选地连接。

7.根据权利要求6所述的肽，其中，D₃为共价键、亚甲基或亚乙基。

8.根据权利要求6所述的肽，其中，所述式4-2为式4-6：

[式4-6]

D-C-A-W-H-Xa₁-G-E-L-V-W-C-T

其中，

D为天冬氨酸残基，A为丙氨酸残基，E为谷氨酸残基，W为色氨酸残基，且T为苏氨酸残基。