[发明专利]用于降低毒性的共表达嵌合抗原受体和IL-6拮抗剂的修饰免疫细胞及其在过继细胞疗法中的用途在审
| 申请号： | 202080019152.X | 申请日： | 2020-01-06 |
| 公开（公告）号： | CN113677356A | 公开（公告）日： | 2021-11-19 |
| 发明（设计）人： | 胡璧梁 | 申请（专利权）人： | 湖南思为康医药有限公司 |
| 主分类号： | A61K38/00 | 分类号： | A61K38/00;A61K39/395;C07K16/00;C07K16/46;C07K19/00;C12N5/10 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张文辉 |
| 地址： | 湖南省长沙市高新开发区海凭国际*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 降低 毒性 表达 嵌合 抗原 受体 il 拮抗剂 修饰 免疫 细胞 及其 过继 疗法 中的 | ||
1.一种免疫细胞群，其中所述免疫细胞表达嵌合受体抗原(CAR)和对白介素-6(IL-6)或IL-6受体(IL-6R)具有特异性的抗体，其中所述抗体包括与参考抗体相同的重链互补决定域(CDR)和相同的轻链CDR，并且其中所述参考抗体包括(a)如SEQ ID NO:1所示的重链可变结构域(VH)和如SEQ ID NO:2所示的轻链可变结构域(VL)，或(b)如SEQ ID NO:3所示的VH和如SEQ ID NO:4所示的VL。
2.根据权利要求1所述的免疫细胞群，其中所述对IL-6或IL-6R具有特异性的抗体包括与参考抗体相同的VH和相同的VL。
3.根据权利要求1或2所述的免疫细胞群，其中所述对IL-6或IL-6R具有特异性的抗体是单链抗体片段(scFv)。
4.根据权利要求3所述的免疫细胞群，其中所述scFv包括SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:14的氨基酸序列。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的免疫细胞群，其中至少10％的所述细胞表达所述CAR和对所述IL-6或IL-6R具有特异性的抗体。
6.根据权利要求5所述的免疫细胞群，其中约50至70％的所述细胞表达所述CAR和所述对IL-6或IL-6R具有特异性的抗体。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的免疫细胞群，其中所述对白介素-6(IL-6)或IL-6受体(IL-6R)具有特异性的抗体是双特异性抗体的片段，其进一步包括对粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)具有特异性的抗体。
8.根据权利要求7所述的免疫细胞群，其中所述对GM-CSF具有特异性的抗体包括与参考抗体相同的重链互补决定域(CDR)和相同的轻链CDR，并且其中所述参考抗体包括(a)如SEQ ID NO:21所示的重链可变结构域(VH)和如SEQ ID NO:22所示的轻链可变结构域(VL)。
9.根据权利要求7或8所述的免疫细胞群，其中所述对GM-CSF具有特异性的抗体包括如SEQ ID NO:21所示的VH和如SEQ ID NO:22所示的VL。
10.根据权利要求7至9中任一项所述的免疫细胞群，其中所述对GM-CSF具有特异性的抗体是scFv抗体。
11.根据权利要求10所述的免疫细胞群，其中所述对GM-CSF具有特异性的抗体通过肽接头与所述对IL-6或IL-6R具有特异性的抗体连接。
12.根据权利要求11所述的免疫细胞群，其中所述肽接头是GSGGSG。
13.根据权利要求7所述的免疫细胞群，其中所述双特异性抗体包括SEQ ID NO:28的氨基酸序列。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的免疫细胞群，其中所述免疫细胞表达IL-1拮抗剂。
15.根据权利要求14所述的免疫细胞群，其中所述IL-1拮抗剂是IL-1RA。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的免疫细胞群，其中所述免疫细胞包括破坏的内源性IL-2基因、破坏的内源性GM-CSF基因、破坏的TNFA基因或其组合。
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