[发明专利]用于治疗多发性骨髓瘤的抗增殖化合物和第二活性剂

权利要求书

1.一种治疗多发性骨髓瘤的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的化合物与第二活性剂的组合，其中所述化合物为下式的化合物1

或其对映异构体、对映异构体混合物、互变异构体、同位素体或药学上可接受的盐；并且其中所述第二活性剂为以下中的一种或多种：BTK抑制剂、mTOR抑制剂、PIM抑制剂、IGF-1R抑制剂、MEK抑制剂、XPO1抑制剂、DOT1L抑制剂、EZH2抑制剂、JAK2抑制剂、BRD4抑制剂、PLK1抑制剂、NEK2抑制剂、AURKB抑制剂、BIRC5抑制剂、BET抑制剂或DNA甲基转移酶抑制剂。

2.一种治疗多发性骨髓瘤的方法，其包括向有需要的患者施用治疗有效量的化合物与第二活性剂的组合，其中所述化合物为下式的化合物2

或其互变异构体、同位素体或药学上可接受的盐；并且其中所述第二活性剂为以下中的一种或多种：BTK抑制剂、mTOR抑制剂、PIM抑制剂、IGF-1R抑制剂、MEK抑制剂、XPO1抑制剂、DOT1L抑制剂、EZH2抑制剂、JAK2抑制剂、BRD4抑制剂、PLK1抑制剂、NEK2抑制剂、AURKB抑制剂、BIRC5抑制剂、BET抑制剂或DNA甲基转移酶抑制剂。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述化合物为化合物2。

4.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第二活性剂为BTK抑制剂。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述BTK抑制剂为依鲁替尼或阿卡替尼或它们的立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素体或药学上可接受的盐。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述BTK抑制剂为依鲁替尼。

7.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第二活性剂为mTOR抑制剂。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述mTOR抑制剂为雷帕霉素或其类似物(也被称为雷帕霉素类似物)。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述mTOR抑制剂为依维莫司。

10.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第二活性剂为PIM抑制剂。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述PIM抑制剂为LGH-447、AZD1208、SGI-1776或TP-3654或它们的立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素体或药学上可接受的盐。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述PIM抑制剂为LGH-447或LGH-447的盐酸盐。

13.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第二活性剂为IGF-1R抑制剂。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述IGF-1R抑制剂为林西替尼。

15.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第二活性剂为MEK抑制剂。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述MEK抑制剂为曲美替尼，曲美替尼二甲基亚砜，考比替尼，贝美替尼，或司美替尼，或它们的立体异构体、立体异构体混合物、互变异构体、同位素体或药学上可接受的盐。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述MEK抑制剂为曲美替尼或曲美替尼二甲基亚砜。

18.如权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述第二活性剂为XPO1抑制剂。