[发明专利]用于治疗赘生性疾病的包封的糖脂抗原

权利要求书

1.一种佐剂组合物，其包括：

(a)包封CD1d-限制性未变异的天然杀伤T(iNKT)细胞抗原的免疫原性有效量的完整的、衍生自细菌的小细胞或杀伤的细菌细胞；和

(b)至少一种药学上可接受的载体。

2.根据权利要求0所述的佐剂组合物，其中：

(a)包封的CD1d-限制性iNKT细胞抗原能够被吞噬细胞摄取；和/或

(b)包封的CD1d-限制性iNKT细胞抗原能够被吞噬细胞摄取，并且其中所述吞噬细胞为树突细胞或巨噬细胞。

3.根据权利要求1或2所述的佐剂组合物，其中所述CD1d-限制性iNKT细胞抗原：

(a)通过识别CD1d呈递的抗原的iNKT细胞诱导Th1细胞因子应答；和/或

(b)是鞘糖脂；和/或

(c)是选自α-半乳糖基神经酰胺(α-GalCer)、α-半乳糖基神经酰胺的C-糖苷形式(α-C-GalCer)、半乳糖基神经酰胺的12碳酰基形式(β-GalCer)、β-D-吡喃葡萄糖基神经酰胺(β-GlcCer)、l,2-二酰基-3-O-半乳糖基-sn-甘油(BbGL-II)、含二酰甘油的糖脂(Glc-DAG-s2)、神经节苷脂(GD3)、神经节三糖基神经酰胺(Gg3Cer)、糖基磷脂酰肌醇(GPI)、α-葡萄糖醛酸神经酰胺(GSL-1或GSL-4)、异球三己糖神经酰胺(iGb3)、脂磷聚糖(LPG)、溶血磷脂酰胆碱(LPC)、α-半乳糖基神经酰胺类似物(OCH)、苏糖醇神经酰胺及其任何衍生物的鞘糖脂；和/或

(d)是为α-GalCer的鞘糖脂；和/或

(e)是为合成的α-GalCer类似物的鞘糖脂；和/或

(f)是为合成的α-GalCer类似物的鞘糖脂，其中所述合成的α-GalCer类似物选自6′-脱氧-6′-乙酰胺α-GalCer(PBS57)、萘脲α-GalCer(NU-α-GC)、NC-α-GalCer、4ClPhC-α-GalCer、PyrC-α-GalCer、α-carba-GalCer、carba-α-D-半乳糖α-GalCer类似物(RCAI-56)、1-脱氧-新肌醇α-GalCer类似物(RCAI-59)、1-O-甲基化α-GalCer类似物(RCAI-92)和HS44氨基环醇神经酰胺；和/或

(g)衍生自细菌抗原、真菌抗原或原生动物抗原。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的佐剂组合物，进一步包括至少一种抗肿瘤剂。

5.根据权利要求4所述的佐剂组合物，其中所述抗肿瘤剂：

(a)选自放射性核素、化疗药、功能性核酸和可由其转录功能性核酸的多核苷酸；和/或

(b)是细胞毒素；和/或

(c)选自吗啉基蒽环霉素、美登木素生物碱、多霉素、奥利斯达汀、卡利奇霉素(DNA损伤剂)、α-鹅膏菌素(RNA聚合酶II抑制剂)、辛坦霉素、吡咯苯并二氮杂链黑菌素、氮芥、亚硝基脲、烷基磺酸盐、嘧啶类似物、嘌呤类似物、抗代谢物、叶酸类似物、蒽环类、紫杉烷、长春花生物碱、拓扑异构酶抑制剂、激素类药剂及其组合；和/或

(d)是选自奈莫柔比星、PNU-159682、伊达比星、柔红霉素、洋红霉素和阿霉素的吗啉基蒽环霉素；和/或

(e)是选自siRNA、miRNA、shRNA、lincRNA、反义RNA和核酶的功能性核酸，并且任选地其中所述功能性核酸抑制促进肿瘤细胞增殖、血管生成或对化疗的耐药性和/或抑制细胞凋亡或细胞周期停滞的基因。

6.根据权利要求4或5所述的佐剂组合物，其中：

(a)所述抗肿瘤剂被包括在完整的、衍生自细菌的小细胞或杀伤的细菌细胞中；和/或

(b)所述抗肿瘤剂被包括在完整的、衍生自细菌的小细胞或杀伤的细菌细胞中，并且其中包括所述抗肿瘤剂的所述完整的、衍生自细菌的小细胞进一步包括靶向剂。