[发明专利]4-羟基-2-甲基苯甲酸的制造方法

说明书

本发明的课题在于提供一种适合工业化的新型4‑羟基‑2‑甲基苯甲酸的制造方法。作为解决方法，提供一种4‑羟基‑2‑甲基苯甲酸的制造方法，其特征在于，进行使通式(1)所表示的化合物与二氧化碳反应而得到通式(2)所表示的化合物的工序(I)，接着进行使通式(2)所表示的化合物脱烷基化的工序(II)。

技术领域

本发明涉及一种新型4-羟基-2-甲基苯甲酸的制造方法，其具有将羧基导入至酚类的工序。

背景技术

作为羧基向酚类的导入反应，已知科尔贝-施密特反应。科尔贝-施密特反应是使用碱金属苯氧化物与二氧化碳的反应，作为反应条件多数情况需要高温、高压，具体而言，需要反应温度为200℃左右，反应压力为数百到数千kPa左右。因此，科尔贝-施密特反应需要专用的设备。此外，科尔贝-施密特反应的反应选择率低，多数情况下难以实现在目标苯环位置上的羧基化。尤其是被烷基取代的酚类，由于取代基的立体性、电子性的因素，难以表现目标位置的选择性。

另一方面，尽管4-羟基-2-甲基苯甲酸作为医药品原料或树脂原料有用，但在尝试将羧基导入至酚性羟基的对位时，由于相邻接的甲基的存在，有羧基化的选择率降低的问题。在该羧基的导入过程中，为提高反应选择性报告有各种方案。

例如，专利文献1中记载有，以间甲酚的钾盐作为起始原料，通过在235℃、8.5MPa下使碳酸钾、一氧化碳进行反应，能够以收率18mol％(相对于间甲酚)得到4-羟基-2-甲基苯甲酸与4-甲基水杨酸的混合物，但不能称之为选择性优异的反应。

此外，专利文献2中记载有，以间甲酚作为起始原料，使用环糊精与表氯醇的共聚物、铜粉末作为催化剂，通过在氢氧化钠水溶液中使其与四氯化碳反应，由此可高选择性地使酚性羟基的对位羧基化。但是，所使用的四氯化碳是破坏臭氧层的物质，使用大量的氢氧化钠水溶液，进一步使用与原料同等量程度的催化剂等反应条件，作为工业上的制造方法缺乏实用性。

进一步，专利文献3中记载有，以3,4-二甲苯酚作为起始原料，使用微生物的恶臭假单胞菌，通过使酚性羟基对位的甲基氧化，由此可选择性地合成4-羟基-2-甲基苯甲酸。但是，需要进行微生物的管理以及需要反应、处理专用的特殊设备等，因此作为工业上的制造方法并不实用。

专利文献

专利文献1：美国专利第3655744号说明书

专利文献2：国际公开第1985/03701号

专利文献3：日本特开平07-213295号公报

发明内容

本发明以上述情况为背景而完成，其课题在于提供一种适合工业化的新型4-羟基-2-甲基苯甲酸的制造方法。

本发明者们对上述现有技术的问题点进行了深入研究，结果发现，通过进行工序(I)，所述工序(I)指使用具有可脱离的烷基的通式(1)所表示的化合物与二氧化碳进行科尔贝-施密特反应，接着进行脱烷基化的工序(II)，可得到酚性羟基的对位被高选择性地羧基化的4-羟基-2-甲基苯甲酸，从而完成适合工业化的以温和的反应条件进行的本发明。

此外，发现通过使用非质子性极性溶剂作为工序(I)的反应溶剂，可进一步提高反应效率。

本发明如下所示。

1.一种4-羟基-2-甲基苯甲酸的制造方法，其特征在于，进行使下述通式(1)所表示的化合物与二氧化碳反应而得到下述通式(2)所表示的化合物的工序(I)，接着进行使通式(2)所表示的化合物脱烷基化的工序(II)，

[化学式1]

式中，R₁表示碳原子数3～8的支链状烷基或碳数5～6的环状烷基，R₂表示氢原子或碱金属，n表示1～3的整数；

[化学式2]

式中，R₁、R₂、n为通式(1)中的定义，R₃表示氢原子或碱金属。