[发明专利]用于乙型肝炎病毒感染的RNAi剂

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物用于在治疗或预防人类受试者的与乙型肝炎病毒引起的感染相关联的疾病中使用，其中所述使用包括向所述人类受试者施用有效量的所述药物组合物，所述药物组合物包含：

(a)第一RNAi剂，所述第一RNAi剂包含：

(i)反义链，所述反义链包含以下任何一种的核苷酸序列：SEQ ID NO:100、SEQ ID NO:126、SEQ ID NO:127、SEQ ID NO:128、SEQ ID NO:171、SEQ ID NO:179和SEQ ID NO:180，和

(ii)有义链，所述有义链包含以下任何一种的核苷酸序列：SEQ ID NO:229、SEQ IDNO:252、SEQ ID NO:253、SEQ ID NO:273、SEQ ID NO:302和SEQ ID NO:319，和

(b)第二RNAi剂，所述第二RNAi剂包含：

(i)反义链，所述反义链包含以下任何一种的核苷酸序列：SEQ ID NO:140、SEQ ID NO:107、SEQ ID NO:136、SEQ ID NO:137、SEQ ID NO:188、SEQ ID NO:154和SEQ ID NO:162，和

(ii)有义链，所述有义链包含以下任何一种的核苷酸序列：SEQ ID NO:262、SEQ IDNO:271、SEQ ID NO:216、SEQ ID NO:248、SEQ ID NO:274、SEQ ID NO:328、SEQ ID NO:292和SEQ ID NO:294；

并且其中所述第一RNAi剂和所述第二RNAi剂以每28天约25mg至400mg的组合量施用。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中所述第一RNAi剂和/或所述第二RNAi剂还包含缀合至所述有义链或所述反义链的靶向配体。

3.根据权利要求2所述的药物组合物，其中所述靶向配体包含N-乙酰基-半乳糖胺。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述靶向配体是(NAG25)、(NAG25)s、(NAG31)、(NAG31)s、(NAG37)或(NAG37)s。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的药物组合物，其中所述靶向配体缀合至所述RNAi剂的有义链的5'端或3'端。

6.根据权利要求2至4中任一项所述的药物组合物，其中所述靶向配体缀合至所述RNAi剂的所述反义链的3'端。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的药物组合物，其中所述第一RNAi剂以约20mg至275mg的量施用。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的药物组合物，其中所述第二RNAi剂以约10mg至150mg的量施用。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含RNAi剂，所述RNAi剂包含AD04511(SEQ ID NO:100和SEQ ID NO:229)、AD04872(SEQ ID NO:126和SEQ ID NO:252)、AD04873(SEQ ID NO:127和SEQ ID NO:252)、AD04874(SEQ ID NO:128和SEQ ID NO:253)、AD05070(SEQ ID NO:140和SEQ ID NO:262)、AD05148(SEQ ID NO:140和SEQ ID NO:271)、AD05164(SEQ ID NO:126和SEQ ID NO:273)、AD05165(SEQ ID NO:140和SEQ ID NO:274)或任何前述的混合物的双链体结构。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含含有所述AD04872(SEQ ID NO:126和SEQ ID NO:252)的双链体结构的RNAi剂和含有所述AD05070(SEQ IDNO:140和SEQ ID NO:262)的双链体结构的RNAi剂。