[发明专利]使用间充质干细胞和免疫调节治疗特应性皮炎

说明书

本发明提供了诊断和治疗特应性皮炎的方法。

技术领域

本公开涉及使用间充质干细胞诊断和治疗炎症性皮肤病的方法和组合物。

背景技术

犬特应性皮炎(AD)是一种遗传易感性炎症性和瘙痒性过敏性皮肤病，影响全世界大约10％的犬只。尽管犬AD的发病机制仍然难以捉摸，但暴露于过敏原后的表皮屏障功能障碍和免疫失调被认为与AD的发展有关。另外，还已知导致过敏性皮肤炎症的部分原因是皮肤屏障功能减弱和2型辅助性T细胞(Th2)活性增加。在急性期，皮肤屏障的缺陷会促进环境过敏原与表皮抗原呈递细胞(APC)的接触。然后APC捕获过敏原，并将它们呈递给IgE包被的肥大细胞，肥大细胞可以释放组胺、细胞因子，以及趋化因子。大量免疫细胞迁移到附近，包括嗜酸性粒细胞和Th2细胞。Th2细胞转而分泌促炎和抗炎细胞因子，包括IL-4、IL-13、IL-5、IL-31，以及IL-10。在急性Th2反应之后，人们认为随后会发生由干扰素-γ(IFN-γ)等因素介导的1型辅助性T细胞(Th1)反应。

迄今为止，犬AD的诊断仍需临床检查并排除其他可能的原因，并且没有可靠的生物标志物可用于将犬AD与其他类似表现的疾病区分开来。为了解决这个问题，已经通过检查AD犬和健康对照物外周血中的特定免疫细胞、细胞因子以及基因做了大量工作。然而，在此领域仅报告了具有一些有相互矛盾结果的有限研究。

发明内容

本文公开了用于诊断特应性皮炎(AD)的方法，包括确定至少一种标志物，例如，miR-203或miR-483的表达水平，并将所述表达水平与非AD患者中的表达水平进行比较，其中miR-203和/或miR-483表达水平升高表明患者患有AD。

还公开了用于诊断AD的方法，包括确定例如PIAS1、RORA、SH2B1的表达水平，并将所述表达水平与非AD患者中的表达水平进行比较，其中PIAS1、RORA或SH2B1表达水平降低表明患者患有AD。

还公开了用于诊断AD的方法，包括确定例如外周血单核细胞(PBMC)中磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因的表达水平，并将所述表达水平与非AD患者中的表达水平进行比较，其中表达水平升高表明患者患有AD。

还公开了用于预选适合脂肪源间充质干细胞(MSC)治疗的AD患者的方法，其中所述预选包括确定至少一种标志物例如miR-203和miR-483的表达水平，并将所述表达水平与非AD患者中的表达水平进行比较，其中miR-203和miR-483表达水平升高表明患者患有AD，或确定例如PIAS1、RORA、SH2B1的表达水平，并将所述表达水平与非AD患者中的表达水平进行比较，其中PIAS1、RORA、SH2B1表达水平降低表明患者患有AD，或确定例如外周血单核细胞(PBMC)中磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因的表达水平，并将所述表达水平与非AD患者中的表达水平进行比较，其中表达水平升高表明患者患有AD。

还公开了通过测试方法来关联MSC效力以用于AD患者筛查和治疗后改善的方法，例如，用于诊断特应性皮炎(AD)的方法，包括确定例如miR-203和miR-483的表达水平，并将所述表达水平与非AD患者中的表达水平进行比较，其中miR-203和miR-483表达水平升高表明患者患有AD；用于诊断AD的方法，包括确定PIAS1、RORA、SH2B1的表达水平，并将所述表达水平与非AD患者中的表达水平进行比较，其中PIAS1、RORA、SH2B1表达水平降低表明患者患有AD；以及用于诊断AD的方法，包括确定外周血单核细胞(PBMC)中磷酸二酯酶4D(PDE4D)基因的表达水平，并将所述表达水平与非AD患者中的表达水平进行比较，其中表达水平升高表明患者患有AD。

还公开了用于治疗AD的方法，包括向有需要的患者施用MSC，例如，修饰或刺激的MSC。还公开了其中所述患者是哺乳动物，特别是犬和人类的方法。