[发明专利]吡罗克酮乙醇胺重结晶

说明书

本发明涉及吡罗克酮乙醇胺的重结晶方法、吡罗克酮乙醇胺晶体的制备方法和可以通过这些方法获得的吡罗克酮乙醇胺晶体。

本发明涉及吡罗克酮乙醇胺(piroctone olamine)的重结晶方法以及可以由其获得的吡罗克酮乙醇胺晶体。本发明进一步涉及吡罗克酮乙醇胺晶体的制备方法以及可以由其获得的吡罗克酮乙醇胺晶体。

参考DE 2 234 009 A1和DE 1 795 270 A1，1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基)-戊基-2(1H)-吡啶酮，2-氨基乙醇盐(亦称吡罗克酮乙醇胺)是有效对抗头皮屑起因的抗真菌活性剂。已知将吡罗克酮乙醇胺包含在个人护理产品，例如洗发水中。DE 1 795 270 A1还描述了制备吡罗克酮乙醇胺的方法。

吡罗克酮乙醇胺以可添加到个人护理品中的晶体形式存在。通过诸如上述那些的方法制备的可商购吡罗克酮乙醇胺通常具有宽/长比为大约1:7且中值直径(d₅₀)为大约100微米的初级晶体。初级晶体是在结晶过程中，但在进一步加工和批量处理步骤之前形成的那些。在这种大批量的进一步加工和处理之后，晶体可以改变尺寸。这种大批量的吡罗克酮乙醇胺晶体可能聚集在一起形成团块。当处理和加工大批量晶体时，结块现象可能会引起困难。

CN 1907971 A涉及抗真菌材料环吡酮(ciclopirox)乙醇胺的制造方法。所述文献论述了重结晶，但没有论及结块问题。

正是在这种背景下设计了本发明。

在本文件中，包括在本发明所有方面的所有实施方案中，适用以下定义，除非另外特别说明。

关于这里所使用的粒度分布测量，d₅₀、d(50)或D50，中值，定义为当总颗粒(population)的一半位于所述值以下时的直径。相似地，总颗粒的10％位于d₁₀、d(10)或D10直径以下。

所有百分率按总组合物的重量计(w/w)。所有比例是重量比。“wt.％”是指重量百分率。所谓的“份”，例如1份X和3份Y的混合物是重量比。“QS”或“QSP”是指对于100％或100g足够的量。+/-表示标准偏差。所有范围是涵盖性和可组合的。有效数字的数目既不对所示量也不对测量的准确度传递限制。所有数值量应理解为被词“大约”修饰。所有测量应理解为在23℃和在环境条件下作出，其中“环境条件”是指处于1个大气压力(atm)和50％相对湿度。“相对湿度”是指在相同温度和压力下与饱和湿度水平相比空气的水分含量的比例(作为百分率给出)。相对湿度可以用湿度计，尤其是用得自International的探针湿度计测量。这里的“min”是指“分钟”。这里的“mol”是指摩尔。这里在数量之后的“g”是指“克”，并且“kg”是指“千克”。这里的“包含”是指可以另外有其它步骤及其它成分。本文描述的实施方案和方面可以包括或可以组合尽管没有明确以组合方式举例的其它实施方案和/或方面的元素、特征或组分，除非指出不可协调。“在至少一个实施方案中”是指本发明的一个或多个实施方案、非必要地全部实施方案或大部分实施方案具有随后描述的特征。“分子量”或“M.Wt.”或“MW”和语法上的等同物是指数均分子量。

根据本发明的第一个方面，提供了吡罗克酮乙醇胺的重结晶方法，包括：

a)将吡罗克酮乙醇胺溶解在含醇溶剂中，其中溶解在溶解温度下进行，所述溶解温度是大于50摄氏度且小于所述醇的沸点的温度；

b)将所述溶液从所述溶解温度冷却到1-15摄氏度的温度，保持至多10小时，优选10分钟-10小时，更优选1-7小时，甚至更优选1-5小时的时期；

c)回收吡罗克酮乙醇胺的晶体。

根据本发明的第二个方面，提供了吡罗克酮乙醇胺晶体的制备方法，包括：

a)将吡罗克酮乙醇胺分散在含醇溶剂中，其中分散在分散温度下进行，所述分散温度是大于50摄氏度且小于所述醇的沸点的温度；