[发明专利]多特异性前趋化因子治疗蛋白(PARK)及其制备和使用方法在审
申请号: | 202080008227.4 | 申请日: | 2020-01-11 |
公开(公告)号: | CN113613727A | 公开(公告)日: | 2021-11-05 |
发明(设计)人: | 唐纳德·E·斯汤顿 | 申请(专利权)人: | 嘉立医疗科技(广州)有限公司 |
主分类号: | A61P35/00 | 分类号: | A61P35/00;A61K38/00;A61K38/19;C07K14/52;C07K16/30;A61P35/04 |
代理公司: | 北京京万通知识产权代理有限公司 11440 | 代理人: | 许天易;徐小琴 |
地址: | 510145 广东省广州市黄埔区广州国际生物*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 特异性 前趋化 因子 治疗 蛋白 park 及其 制备 使用方法 | ||
1.一种蛋白,其包括:
前趋化因子部分,其包括与趋化因子部分融合的前肽部分,其中所述趋化因子部分包括N端和C端,并且其中所述前肽部分与所述趋化因子部分的N端或C端融合;以及
与所述前趋化因子部分连接的靶向部分,其中,所述靶向部分对肿瘤、纤维化或阿尔茨海默氏病相关抗原或受体具有结合特异性。
2.根据权利要求1所述的蛋白,其中,所述前趋化因子部分还包括在一端与所述前肽部分融合和在相对端与趋化因子部分融合的前导序列。
3.根据权利要求1所述的蛋白,其中,所述蛋白含有单一前趋化因子部分。
4.根据权利要求1所述的蛋白,其中,所述蛋白包括至少两个前趋化因子部分。
5.根据权利要求1所述的蛋白,其中,至少两个前趋化因子部分通过间隔区串联连接。
6.根据权利要求5所述的蛋白,其中,所述间隔区包括至少一个甘氨酸残基。
7.根据权利要求5所述的蛋白,其中,所述间隔区包括至少两个甘氨酸残基。
8.根据权利要求1所述的蛋白,其中,进一步包括融合在所述趋化因子部分的所述C端的氨基酸序列,其中,所述氨基酸序列包括fractalkine的粘蛋白区。
9.根据权利要求1所述的蛋白,其中,所述趋化因子部分包括与CC、CXC、CX3C或C家族趋化因子具有至少90%相似性的趋化因子氨基酸序列。
10.根据权利要求9所述的蛋白,其中,所述趋化因子部分包括与CCL1、CCL3、CCL5、CCL7、CCL14、CCL16、CCL19、CCL20、CCL21、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CXCL12、CXCL16、XCL1或CX3CL1具有至少90%相似性的趋化因子氨基酸序列。
11.根据权利要求1所述的蛋白,其中,所述趋化因子部分包括趋化因子氨基酸序列,所述趋化因子氨基酸序列与能够募集具有抗肿瘤、抗纤维化或抗阿尔茨海默氏病活性的细胞的趋化因子具有至少90%的相似性。
12.根据权利要求1所述的蛋白,其中,所述靶向部分包括抗体、单链Fv(scFv)结构域、单一可变结构域或天然配体结构域,其对肿瘤、纤维化或阿尔茨海默氏病相关抗原或受体具有结合特异性。
13.根据权利要求1所述的蛋白,其中,所述靶向部分对肿瘤细胞、肿瘤基质抗原、肌成纤维细胞抗原、淀粉样蛋白或τ蛋白具有结合亲和力。
14.根据权利要求1所述的蛋白,进一步包括共价连接到所述蛋白的至少一个末端的蛋白标签。
15.根据权利要求14所述的蛋白,其中,所述蛋白标签包括与8-10个组氨酸、streptag-2或免疫球蛋白Fc具有至少90%相似性的氨基酸序列。
16.根据权利要求1所述的蛋白,进一步包括免疫球蛋白(IgG)Fc结构域。
17.根据权利要求16所述的蛋白,其中,所述靶向结构域包括scFv结构域。
18.根据权利要求16所述的蛋白,其包括一个scFv结构域和一个前趋化因子部分。
19.根据权利要求16所述的蛋白,其包括至少两个scFv结构域。
20.根据权利要求16所述的蛋白,其包括至少两个前趋化因子部分。
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