[发明专利]一种抗PD-L1抗原结合蛋白及其应用有效
| 申请号: | 202080005996.9 | 申请日: | 2020-09-29 | 
| 公开(公告)号: | CN113039208B | 公开(公告)日: | 2022-11-04 | 
| 发明(设计)人: | 何云;任舒文;刘斌;甘馨;李东海;陈飞;王玲;李瑾;戎一平 | 申请(专利权)人: | 和铂医药(上海)有限责任公司 | 
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K19/00;A61K38/17;A61K39/395;A61P35/00;C12N15/13;C12P21/06 | 
| 代理公司: | 上海巅石知识产权代理事务所(普通合伙) 31309 | 代理人: | 张琤;蒋舫玮 | 
| 地址: | 201203 上海市浦东*** | 国省代码: | 上海;31 | 
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 pd l1 抗原 结合 蛋白 及其 应用 | ||
1.结合PD-L1的分离的抗原结合蛋白,其包含轻链可变区VL和重链可变区VH,其中所述轻链可变区VL包含LCDR1、LCDR2和LCDR3,其中重链可变区VH包含HCDR1、HCDR2和HCDR3,其中,
所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO: 51所示、所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO: 64所示、所述LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 78所示、所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO: 5所示、所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO: 14所示且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 29所示;或者,
所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO: 51所示、所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO: 64所示、所述LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 78所示、所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO: 5所示、所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO: 16所示且所述HCDR3 的氨基酸序列如SEQ ID NO: 29所示;或者,
所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO: 51所示、所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO: 64所示、所述LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 78所示、所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO: 5所示、所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO: 17所示且所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 29所示;或者,
所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO: 48所示;所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ IDNO: 63所示;所述LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 77所示;所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO: 5所示;所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO: 14所示;所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO: 29所示。
2.根据权利要求1所述的分离的抗原结合蛋白,其包括抗体或其抗原结合片段。
3.根据权利要求2所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述抗体选自下组:嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体。
4.根据权利要求2所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述抗原结合片段包括Fab,Fab’,Fv片段,F(ab’)2,scFv或di-scFv。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述抗体重链可变区VH包括框架区H-FR1,H-FR2,H-FR3,和H-FR4;所述H-FR1的C末端与所述HCDR1的N末端相连,包含SEQ ID NO: 1所示的氨基酸序列;并且所述 H-FR2位于所述HCDR1与所述HCDR2之间,包含SEQ ID NO: 9所示的氨基酸序列;并且所述H-FR3位于所述HCDR2与所述HCDR3之间,包含SEQ ID NO: 192所示的氨基酸序列;并且所述H-FR4的N末端与所述HCDR3的C末端相连,包含SEQ ID NO: 38所示的氨基酸序列。
6.根据权利要求5所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述H-FR3包含SEQ ID NO: 21所示的氨基酸序列。
7.根据权利要求1-4中任一项所述的分离的抗原结合蛋白,其中所述抗体轻链可变区VL包括框架区L-FR1,L-FR2,L-FR3,和L-FR4;所述L-FR1的C末端与所述LCDR1的N末端相连,包含SEQ ID NO: 185所示的氨基酸序列;并且所述L-FR2位于所述LCDR1与所述LCDR2之间,包含SEQ ID NO: 186所示的氨基酸序列;并且所述L-FR3位于所述LCDR2与所述LCDR3之间,包含SEQ ID NO: 187所示的氨基酸序列;并且所述L-FR4的N末端与所述LCDR3的C末端相连,包含SEQ ID NO: 188所示的氨基酸序列。
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