[发明专利]抗PD-1抗体、其抗原结合片段及医药用途

权利要求书

1.一种抗PD-1抗体或其抗原结合片段，其包含重链可变区和轻链可变区，其中：

所述重链可变区包含序列分别如SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：10所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，且

所述轻链可变区包含序列分别如SEQ ID NO：12和SEQ ID NO：13所示的LCDR2和LCDR3，和序列如SEQ ID NO：11、47、48、49、50、51或52所示的LCDR1。

2.根据权利要求1所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段，其中：

所述重链可变区包含序列分别如SEQ ID NO：8、SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：10所示的HCDR1、HCDR2和HCDR3，且

所述轻链可变区包含序列分别如SEQ ID NO：49、SEQ ID NO：12和SEQ ID NO：13所示的LCDR1、LCDR2和LCDR3。

3.根据权利要求1所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段，其中所述抗PD-1抗体或其抗原结合片段是鼠源抗体或其抗原结合片段、嵌合抗体或其抗原结合片段，或人源化抗体或其抗原结合片段。

4.根据权利要求3所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段，其中所述抗PD-1抗体为人源化抗体，所述人源化抗体包含源自人抗体的框架区或其框架区变体，其中：

所述框架区变体为在人抗体的轻链框架区和/或重链框架区上分别具有至多11个氨基酸的回复突变。

5.根据权利要求3所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段，所述的抗体重链可变区和轻链可变区组合选自如下任一项所述：

(i)重链可变区，其序列如SEQ ID NO：4所示，和

轻链可变区，其序列如SEQ ID NO：5所示；

(ii)重链可变区，其序列如SEQ ID NO：27、30、31或32所示，和

轻链可变区，其序列如SEQ ID NO：28、29所示；

(iii)重链可变区，其序列如SEQ ID NO：27所示，和

轻链可变区，其序列如SEQ ID NO：53、54、55、56、57或58所示。

6.根据权利要求3所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段，所述的抗体重链可变区和轻链可变区组合选自如下任一项所述：

(i)重链可变区，其序列与SEQ ID NO：4具有至少90％序列同一性，和

轻链可变区，其序列与SEQ ID NO：5具有至少90％序列同一性；

(ii)重链可变区，其序列与SEQ ID NO：27、30、31或32具有至少90％序列同一性，和

轻链可变区，其序列与SEQ ID NO：28、29具有至少90％序列同一性；

(iii)重链可变区，其序列与SEQ ID NO：27具有至少90％序列同一性，和

轻链可变区，其序列与SEQ ID NO：53、54、55、56、57或58具有至少90％序列同一性。

7.根据权利要求3所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段，所述的抗体重链可变区和轻链可变区组合如下所述：

重链可变区，其序列如SEQ ID NO：27所示，和

轻链可变区，其序列如SEQ ID NO：55所示。

8.根据权利要求3所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段，所述的抗体重链可变区和轻链可变区组合如下所述：

重链可变区，其序列与SEQ ID NO：27具有至少90％序列同一性，和

轻链可变区，其序列与SEQ ID NO：55具有至少90％序列同一性。

9.根据权利要求1所述的抗PD-1抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体进一步包含抗体恒定区。